[發明專利]一種富馬酸沃諾拉贊及其制備方法

在審

• 申請號: 201710228875.0
• 申請日: 2017-04-10
• 公開（公告）號: CN106892900A
• 公開（公告）日: 2017-06-27
• 發明（設計）人: 徐淑周;鞏騰文;李樹凡
• 申請（專利權）人: 山東裕欣藥業有限公司
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;A61K31/4439;A61P1/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種富馬酸沃諾拉贊化合物，其特征在于：其以2θ±0.2°衍射角表示的X-射線粉末衍射圖譜在7.0981°、11.3820°、13.0325°、16.1547°、17.8743°、18.9326°、19.6142°、21.3245°、22.8746°、24.0231°、24.7301°、25.8304°、26.5415°、28.3646°、28.4541°、29.4729°、31.5671°、34.3426°、36.4821°處顯示有特征衍射峰。

2.如權利要求1所述的一種富馬酸沃諾拉贊化合物，其特征在于，使用Cu-Kα射線測量得到的X-射線粉末衍射圖如圖1所示。

3.如權利要求1或2所述的一種富馬酸沃諾拉贊化合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

(1)取富馬酸沃諾拉贊粗品，加入乙腈/四甲基乙二胺的混合溶液，攪拌加熱至全部溶解，活性炭脫色，過濾；

(2)將步驟(1)濾液降至0℃，滴加異丙醇，繼續降溫析晶；

(3)保溫攪拌至析晶完全，養晶，抽濾，水洗，干燥，得白色結晶性粉末。

4.如權利要求3所述的一種富馬酸沃諾拉贊化合物的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述的乙腈/四甲基乙二胺混合溶液中，乙腈與四甲基乙二胺的體積比為2～3:1；步驟(1)所述富馬酸沃諾拉贊粗品與混合溶液的質量體積比為1g:20ml～30ml；步驟(1)所述的攪拌速度為30-50轉/分鐘。

5.如權利要求4所述的一種富馬酸沃諾拉贊化合物的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述的乙腈/四甲基乙二胺混合溶液中，乙腈與四甲基乙二胺的體積比為2.5:1；步驟(1)所述富馬酸沃諾拉贊粗品與混合溶液的質量體積比為1g:25ml；步驟(1)所述的攪拌速度為40轉/分鐘。

6.如權利要求4所述的一種富馬酸沃諾拉贊化合物的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述異丙醇與步驟(1)所述混合溶液的體積比0.5～1:1；步驟(2)所述滴加速度為1.0～2.0mL/min，所述降溫幅度為每10分鐘1℃～3℃；步驟(2)所述降溫析晶為降溫至-10℃～-5℃析晶。

7.如權利要求4所述的一種富馬酸沃諾拉贊化合物的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述異丙醇與步驟(1)所述混合溶液的體積比0.8:1；步驟(2)所述滴加速度為1.5mL/min，所述降溫幅度為每10分鐘2℃；步驟(2)所述降溫析晶為降溫至-8℃析晶。

8.如權利要求4所述的一種富馬酸沃諾拉贊化合物的制備方法，其特征在于，步驟(3)所述養晶時間為1h～4h；步驟(3)所述干燥溫度為40℃～50℃。

9.如權利要求4所述的一種富馬酸沃諾拉贊化合物的制備方法，其特征在于，步驟(3)所述養晶時間為2h；步驟(3)所述干燥溫度為45℃。

10.一種含有權利要求1～2任一所述的富馬酸沃諾拉贊化合物的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物為含有富馬酸沃諾拉贊的片劑。