[發明專利]用于早期乳腺癌癥診斷的微小核糖核酸

在審

• 申請號: 201710228557.4
• 申請日: 2017-04-10
• 公開（公告）號: CN108690861A
• 公開（公告）日: 2018-10-23
• 發明（設計）人: 肖曉鶯
• 申請（專利權）人: 肖曉鶯
• 主分類號: C12Q1/02
• 分類號: C12Q1/02;A61K31/7088;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明屬于生物技術領域，涉及早期乳腺癌標記物及其檢測治療方法，本發明基于多種微小核糖核酸在早期乳腺癌細胞中的表達強度差異開發出可用于早期乳腺癌分子診斷和治療的生物小分子。本發明的早期乳腺癌標記物具有檢出譜系廣、靈敏度高、特異性好、檢測成本低、取材方便、樣本易存放等優點，該方法可廣泛用于乳腺癌早期普查和預后等相關工作，改進單一的標記物或目前臨床廣泛應用的生物標記物本身的不穩定性所難以克服的個體差異、所帶來的低特異性和低靈敏度，顯著提高早期乳腺癌不同亞型的臨床檢出率、降低對乳腺癌誤診率和漏診率，成為早期乳腺癌診斷和個性化治療的有效手段。

技術領域

本發明屬于生物技術領域，涉及人體體液中微小核糖核酸在早期乳腺癌中早期篩查及精準用藥檢測方法。

背景技術

微小核糖核酸

本文所述的發明是基于以下觀察：某些微小核糖核酸(miRNAs)將改變雌激素受體阿爾法66 型和雌激素受體阿爾法36在細胞內的表達。正如本文所述，本項目發明人發現，某些細胞對湯嗎希芬抗性會被改變，使得其對湯嗎希芬的治療更為敏感.特別是，發明人發現，微小核糖核酸let-7等在某些細胞內能顯著抑制雌激素受體阿爾法66及阿爾法36的表達，從而增加這些細胞對湯嗎希芬治療的靈敏度。

本發明包括多聚核苷酸及其使用。本文中所使用的術語“多聚核苷酸”是指任何長度的核苷酸聚合形式，無論是核糖核苷酸，脫氧核糖核苷酸，由肽鏈演變而來的核苷酸鏈分子，或兼而有之，既包括單鏈分子，雙鏈復式單位。多聚核苷酸獲得包括直接來自天然來源，或通過分子重組技術、酶學反應修飾、或化學技術等技術獲得。本發明的多聚核苷酸可以通過分離提取獲得。分離提取多聚核苷酸指的是從其自然環境中挪去。而由基因重組，酶學反應技術或化學方法生產的多核苷酸指指的是定義上的分離與純化，因為他們從來沒有在自然環境中存在過。此處使用的“基因”是指一種核苷酸序列，編碼mRNA或未轉錄加工過的RNA[例如，一個RNA分子，包括外顯子和內含子及轉錄加工后產生的信使核糖核苷酸(mRNA)，或轉錄加工后的原型態微小核糖核酸(Pri-miRNA)]。基因在其5′端有轉錄起始位點，在其3’端有轉錄終止的信號。本文所用的“目標基因”，是指一個特定的基因，其表達會被本發明中多聚核苷酸抑制。本文所用的“目標mRNA”是由目標基因編碼的mRNA。

除非另有說明，目標基因可導致多個完全不同的mRNA，而這些mRNA的產生是由于使用了多種不同組合的外顯子。這些相關的mRNA被稱為剪接變異體或基因轉錄的變體。

本發明的多聚核苷酸可稱為有意義鏈。有意義鏈一般由17到30個核苷酸組成，例如17，18， 19，20，21，22，23，24，25，26，27，28，29或30個核苷酸。有意義鏈與目標mRNA序列一樣，或者完全相同。本文中所使用的術語“相同”是指有意義鏈的核苷酸序列具有相同的多聚核苷酸的一個部分，如目標mRNA的核苷酸序列。本文中所使用的術語“實質上相同”是指有意義鏈序列與目標mRNA序列有一個或多個不同，如1，2，3，4，5，6，7，8，9，10或11個核苷酸，其余核苷酸序列與目標mRNA是相同的。