[發(fā)明專利]多重敏感的大豆分離蛋白-海藻酸鈉復(fù)合凝膠珠及其制備和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710225672.6
• 申請(qǐng)日: 2017-04-07
• 公開（公告）號(hào): CN107011526B
• 公開（公告）日: 2019-08-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 何玉鳳;錢立忠;閆桂芳;王榮民;宋鵬飛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 西北師范大學(xué)
• 主分類號(hào): C08J3/24
• 分類號(hào): C08J3/24;C08L89/00;C08L5/04;A61K47/42;A61K47/36
• 代理公司: 蘭州智和專利代理事務(wù)所(普通合伙) 62201
• 代理人: 張英荷

本發(fā)明公開了一種多重敏感的大豆分離蛋白?海藻酸鈉復(fù)合凝膠珠，是以大豆分離蛋白和海藻酸鈉為原料，通過無毒且生物相容的交聯(lián)劑得到的復(fù)合凝膠珠，具有良好的溶脹性、響應(yīng)性和離子強(qiáng)度敏感性以及可生物降解性。載藥性能測(cè)試表明，相對(duì)海藻酸鈉凝膠珠，復(fù)合大豆分離蛋白后的凝膠珠對(duì)藥物分子的載藥量和包封率都有較大的提高，溶脹性能更好。藥物釋放性能測(cè)試表明，復(fù)合大豆分離蛋白后的凝膠珠對(duì)藥物的累積釋放率明顯大于海藻酸鈉凝膠珠。因此可作為高分子藥物載體應(yīng)用于醫(yī)用領(lǐng)域。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種大豆分離蛋白復(fù)合材料，尤其涉及一種大豆分離蛋白-海藻酸鈉復(fù)合微凝膠珠的制備；本發(fā)明還涉及該大豆分離蛋白-海藻酸鈉復(fù)合凝膠珠作為藥物載體的應(yīng)用；屬于復(fù)合材料、食用天然高分子材料及藥用高分子材料領(lǐng)域。

背景技術(shù)

在醫(yī)用高分子載體材料中，新型藥物載體材料占據(jù)著非常重要的地位。在藥物的使用過程中，選擇合適的載體材料將大幅度提高藥物的有效性。理想的藥物載體應(yīng)具有很好的藥物控釋性能，并且具有好的生物相容性、生物降解性、理化及生物穩(wěn)定性和極低的細(xì)胞毒性。近年來，已經(jīng)開發(fā)了不同種類的藥物載體材料。為了提高生物相容性，以天然高分子為原料，制備可用于藥物控釋載體的高分子水凝膠也受到了關(guān)注。

海藻酸鈉是一種可食但不易被消化的大分子多糖，它在胃腸中具有吸水性、吸附性、陽離子交換和凝膠過濾等作用，能對(duì)人體新陳代謝起到獨(dú)特的調(diào)節(jié)效果。海藻酸鈉可用于制備球狀、膜狀形態(tài)的藥物載體，藥物釋放時(shí)，海藻酸鈉的pH值依賴性將顯示出一定的缺陷，因此要對(duì)海藻酸鈉進(jìn)行改性，以減少蛋白水解酶對(duì)藥物的破壞。CN201510298838.8公開了一種角蛋白-海藻酸鈉復(fù)合微孔凝膠，利用該復(fù)合微孔凝膠的酸敏性，實(shí)現(xiàn)藥物分子的可控釋放；CN201510299512.7提供了一種羽毛角蛋白-海藻酸鈉復(fù)合高分子雙敏感水凝膠的制備，利用其酸敏性實(shí)現(xiàn)藥物分子的可控釋放。大豆分離蛋白作為藥物載體可保持藥物分子的活性，對(duì)藥物有很好的控釋性能。CN201510364897.0提供了一種大豆蛋白基雙敏感性高分子微孔凝膠，該高分子微孔凝膠對(duì)模型藥物尤其是小分子模型藥物具有較好的緩釋效果，因此可作為藥物載體。然而，以上凝膠的制備是以有機(jī)合成試劑為助劑，制備過程相對(duì)復(fù)雜。因此，開發(fā)易操作、廉價(jià)且無任何毒副作用的天然高分子載體材料是發(fā)展方向。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種具有良好的藥物控釋性能的多重敏感的大豆分離蛋白-海藻酸鈉復(fù)合凝膠珠的制備方法。

一、大豆分離蛋白-海藻酸鈉復(fù)合凝膠珠的制備

將大豆分離蛋白分散到堿溶液中得大豆分離蛋白分散液；向其中加入海藻酸鈉水溶液，室溫下攪拌混合均勻后，慢速滴注到氯化鈣的醇溶液中，靜置20~80 min；再加入交聯(lián)劑的水溶液反應(yīng)10~50min得到復(fù)合凝膠珠；傾出溶劑分離凝膠珠，并用水洗滌至洗出液為中性，吸干游離水分，得到粒徑均勻的含水凝膠珠；干燥后得到大豆分離蛋白-海藻酸鈉復(fù)合凝膠珠。

堿溶液為0.1~1.5 mol/L的NaOH溶液或KOH溶液。堿溶液為反應(yīng)提供堿性條件，以使大豆分離蛋白均勻分散。

大豆分離蛋白分散液中，大豆分離蛋白的含量為0.01~0.05 g/mL。

海藻酸鈉水溶液的濃度為0.01~0.1 g/mL。大豆分離蛋白與海藻酸鈉的質(zhì)量比為1:0.5~1:2。

滴注大豆分離蛋白/海藻酸鈉混合液時(shí)，使用2~10 mL注射器，針頭型號(hào)為7#，控制滴注速度在1~10滴/s。

氯化鈣的醇溶液為氯化鈣的乙醇或甲醇溶液，其中氯化鈣濃度為0.1~0.7 mol/L。將大豆分離蛋白/海藻酸鈉混合液慢速滴注到氯化鈣的醇溶液，醇的最終體積分?jǐn)?shù)不高于50%。氯化鈣的醇溶液作為海藻酸鈉的交聯(lián)劑；通過使用醇的水溶液調(diào)控主要成分的溶解度與分散度。