[發明專利]一種2-(2-氯苯氧基)吡啶化合物的合成方法及其用途

有效

• 申請號: 201710220499.0
• 申請日: 2017-03-29
• 公開（公告）號: CN107011251B
• 公開（公告）日: 2020-08-11
• 發明（設計）人: 吳戈
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學
• 主分類號: C07D213/643
• 分類號: C07D213/643;C07J43/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種2?(2?氯苯氧基)吡啶化合物的合成方法及其用途，在有機溶劑中，以2?苯氧基吡啶與N?氯代丁二酰亞胺為反應原料，在過渡金屬鈀催化劑和對甲基苯磺酸添加劑的共同促進作用下，通過苯環C?H鍵活化的氯代反應得到2?(2?氯苯氧基)吡啶化合物。所述方法底物范圍廣泛、反應條件溫和、后處理簡單以及產物的產率和純度高，為2?(2?氯苯氧基)吡啶化合物開拓了新的合成路線和方法，具有良好的應用潛力和研究價值。

技術領域

本發明屬于有機化合物合成技術領域，尤其是涉及一種2-(2-氯苯氧基)吡啶化合物的合成方法及其用途。

背景技術

鄰氯苯酚廣泛存在于活性藥物，農藥化合物的結構構件片段中，在有機合和藥物領域扮演著重要的角色和作用，因此備受有機化學家關注。迄今為止，人們已經在多個具體應用領域例如醫藥，化工開發了含有2-氯苯氧基結構的藥物分子：如a-腎上腺受體激動劑洛非西定、多巴胺D2受體正電子示蹤劑的雷氯必利和抗病毒藥物阿立酮。甚至在農業領域，該母體結構又廣譜存在于殺菌劑和除草劑中，例如，目前已有高效低毒廣譜殺菌劑施保克作為防治水稻葉斑病和水果保鮮被推向市場。同時，林氯苯酚也作為重要的有機合

成中間體，可用來制備鄰氨基苯甲酸酯類殺蟲劑。除上述應用外，2-氯苯酚衍生物還可作為鄰氨基苯甲酸酯類殺蟲劑樸威的醫藥中間體和酸堿指示劑氯酚紅染料等中間體，以及除草劑麥草畏中間體、氮肥增效劑、皮革防霉劑等。

正是由于2-氯苯酚衍生物的如此重要作用，人們對其合成開展了大量研究，并開發出了苯環氯代合成方法，主要包括以下幾種化學合成方法：

2011年，Calogeropoulou等人(Simple and Efficient Method for theHalogenation of Oxygenated Aromatic Compounds.Synlett，2011，11，1537-1542)報道了苯酚與37％濃度的濃鹽酸在30％濃度雙氧水的氧化作用下得到2-氯苯酚化合物。然而該反應需要使用大量的濃鹽酸作為底物，使得苯酚環上的官能團容忍性比較差，而且還會有4-氯苯酚副產物產生，使得目標產物難以分離，反應式如下：

1981年Rogic等人(Sulfuryl Chloride as a Reagent for SelectiveChlorination of Symmetrical Ketones and Phenols.J.Org.Chem.1981，46，4486-4489.)報道了對稱苯酚與二氯亞砜在二氯甲烷溶劑中，乙醚作為堿的氯代反應。缺陷是該反應僅局限于4-叔丁基苯酚和4-苯基苯酚底物，底物范圍較窄，而且生產難以分離的2-氯苯酚和4-氯苯酚混合物，使用二氯亞砜作為氯化試劑，對于工業化生產的儀器設備要求較高，腐蝕性強，污染大燈缺點，反應式如下：

如上述和可見，雖然現有技術中存在多種制備鄰氯苯酚衍生物的制備方法，但這些方法大多存在著操作繁瑣、氯氣劇毒、條件劇烈、產率較低、底物拓展差等諸多缺點。因此，對于簡便、易于處理、反應條件溫和的鄰氯苯酚衍生物的制備方法，以及開發高效、廉價的簡單2-苯氧基吡啶的C-H鍵氯代反應，至今未曾報道，仍存在繼續進行研究和探索的必要。特別是近年來雙氯滅痛發展十分迅速，隨著應用范圍的日漸廣泛，對合成雙氯滅痛的原料2，6-二氯苯酚需求亦會大幅度增加，也是目前的研究熱點之一。

發明內容

在此，申請人意欲說明的是，本發明的技術方案是在國家自然科學基金(編號：21602158)的資助下得以完成，在此表示感謝。

本發明所要解決的第一個技術問題是在2-(-氯苯氧基)吡啶化合物的制備過程中操作復雜的問題。

本發明所要解決的第二個技術問題是在2-(2-氯苯氧基)吡啶化合物脫吡啶保護基團合成鄰氯苯酚衍生物的問題。