[發明專利]一種2-(2，6-二氯苯氧基)吡啶化合物的合成方法及其用途

有效

• 申請號: 201710220496.7
• 申請日: 2017-03-29
• 公開（公告）號: CN107011250B
• 公開（公告）日: 2020-08-11
• 發明（設計）人: 吳戈
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學
• 主分類號: C07D213/643
• 分類號: C07D213/643;C07D213/79;C07D213/803;C07D213/85;C07D213/69
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本發明涉及一種2?(2，6?二氯苯氧基)吡啶化合物的合成方法及其用途，在有機溶劑中，以2?苯氧基吡啶與N?氯代丁二酰亞胺為反應原料，在過渡金屬鈀催化劑和對甲基苯磺酸添加劑的共同促進作用下，通過苯環C?H鍵活化的氯代反應得到2?(2，6?二氯苯氧基)吡啶化合物。所述方法底物范圍廣泛、反應條件溫和、后處理簡單以及產物的產率和純度高，為2?(2，6?二氯苯氧基)吡啶化合物開拓了新的合成路線和方法，具有良好的應用潛力和研究價值。

技術領域

本發明屬于有機化合物合成技術領域，尤其是涉及一種2-(2，6-二氯苯氧基)吡啶化合物及制備方法。

背景技術

2，6-二氯苯氧基官能團廣泛存在于活性藥物，農藥化合物的結構構件片段中，在有機合和藥物領域扮演著重要的角色和作用，因此備受有機化學家關注。迄今為止，人們已經在多個具體應用領域例如醫藥，化工開發了具有2，6-二氯苯氧基結構的藥物分子：如a-腎上腺受體激動劑洛非西定、降壓藥物硫酸胍氯酚和非固醇類的解熱鎮痛消炎藥雙氯滅痛，甚至化工藍色染料2，6-二氯酚靛酚。在農業領域，又廣譜存在于殺菌劑和除草劑中，例如，目前已有高效低毒廣譜殺菌劑施保克作為防治水稻葉斑病和水果保鮮被推向市場。除上述應用外，2，6-二氯苯酚衍生物還可用作用作醫藥、染料等中間體，除草劑麥草畏中間體、氮肥增效劑、皮革防霉劑等。

正是由于2，6-二氯苯酚衍生物的如此重要作用，人們對其合成開展了大量研究，并開發出了多種雙氯代合成方法，主要包括以下幾種化學合成方法：

1997年，張想竹等人報道了是磺化氯化法，以價格較低的苯酚為原料，先經濃硫酸磺化制得對羥基苯磺酸，再在FeCl₃存在下，脫磺酸基得到2，6-二氯苯酚。缺陷是該反應在強酸性條件下，官能團容忍性差，合成成本較高，反應式如下：

1942年Wilson等人報道了尼泊金酯法，即以尼泊金酯為原料，用磺酰氯作為氯化劑氯化，再經水解、脫羧等步驟制得。該方法原料價格高，反應條件和設備要求高，腐蝕嚴重，且需要大量的濃鹽酸和有機溶劑，污染較大，工業上已很少使用。

1986年Claude等人(Cholorination of phenolic compounds.EP196260.1986)報道了報道了用氯氣直接氯化鄰氯苯酚制備2，6-二氯苯酚的合成工藝，然而該方法對于儀器設備的要求較高，主要涉及到氯氣的使用，并且實驗、工藝生產安全系數差。

如上述和可見，雖然現有技術中存在多種制備2，6-二氯苯酚衍生物的制備方法，但這些方法大多存在著操作繁瑣、氯氣劇毒、條件劇烈、產率較低、底物拓展差等諸多缺點。因此，對于簡便、易于處理、反應條件溫和的2，6-二氯苯酚衍生物的制備方法，以及開發高效、廉價的簡單2-苯氧基吡啶的雙氯代反應，至今未曾報道，仍存在繼續進行研究和探索的必要，。特別是近年來雙氯滅痛發展十分迅速，隨著應用范圍的日漸廣泛，對合成雙氯滅痛的原料2，6-二氯苯酚需求亦會大幅度增加，也是目前的研究熱點之一。

發明內容

在此，申請人意欲說明的是，本發明的技術方案是在國家自然科學基金(編號：21602158)的資助下得以完成，在此表示感謝。

本發明所要解決的第一個技術問題是在2-(2，6-二氯苯氧基)吡啶化合物的制備過程中操作復雜的問題。

本發明所要解決的第二個技術問題是在2-(2，6-二氯苯氧基)吡啶化合物脫吡啶保護基團合成2，6-二氯苯酚衍生物的問題。

本發明所要解決的第三個技術問題是在使官能化的2，6-二氯苯酚制備過程適合大規模工業化生產的問題。

為解決以上技術問題，本發明提供下述技術方案：