[發(fā)明專利]一種環(huán)狀烯炔類化合物及其合成方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710213637.2
• 申請日: 2017-04-01
• 公開（公告）號: CN107098787A
• 公開（公告）日: 2017-08-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王龍;劉明國;朝飛;黃年玉;李德江
• 申請（專利權(quán)）人: 三峽大學(xué)
• 主分類號: C07C1/24
• 分類號: C07C1/24;C07C13/12;C07C13/20;C07C13/28
• 代理公司: 宜昌市三峽專利事務(wù)所42103
• 代理人: 蔣悅

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種環(huán)狀烯炔類化合物，以及其合成方法。

背景技術(shù)

在天然存在或人工合成的有機(jī)物中，廣泛存在著多樣結(jié)構(gòu)的環(huán)狀骨架單元，如單環(huán)(碳環(huán)、雜環(huán))、多環(huán)(并環(huán)、橋環(huán)、螺環(huán)等)等，特別是在一些藥物分子或某些具有特殊藥理活性的天然產(chǎn)物中，普遍含有碳環(huán)(雜環(huán))等多種復(fù)雜環(huán)系結(jié)構(gòu)。而環(huán)狀烯炔化合物更是有機(jī)合成及新藥研究領(lǐng)域中一類重要的合成中間體。在眾多的烯炔類化合物中，環(huán)狀烯炔是一種用途極廣的烯炔類化合物，不僅因?yàn)楫a(chǎn)物自身結(jié)構(gòu)中的多反應(yīng)位點(diǎn)，而且環(huán)烯基團(tuán)極大地增加了其自身反應(yīng)的多樣性，擴(kuò)大了其作為有機(jī)“合成子”的應(yīng)用范圍，尤其是在稠環(huán)類化合物的合成中具有廣泛的應(yīng)用性。但現(xiàn)有的環(huán)狀烯炔合成方法中普遍存在著工藝復(fù)雜，原子利用率低等問題。基于此，本發(fā)明引入了一種路易斯酸催化合成環(huán)狀烯炔化合物的方法，針對先前的問題進(jìn)行了優(yōu)化。

本發(fā)明的主要目的在于提供一種環(huán)狀烯炔化合物及其合成方法。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

一種環(huán)狀烯炔化合物，所述化合物化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：

其中，取代基R苯基或?qū)谆交虍惣夯蛘械娜我庖环N，環(huán)為五元環(huán)或六元環(huán)。取代基位置、個(gè)數(shù)以及共軛位置不固定。

合成所述的的方法，所述方法包括以下合成路徑：

所述方法包括以下步驟：

(1)氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在反應(yīng)器中依次加入化合物1，THF，攪拌使其溶解之后，降溫至-80～0℃(優(yōu)選為-78℃)，滴加n-BuLi，并在此溫度下反應(yīng)0.5h，之后移至室溫下繼續(xù)反應(yīng)0.5h，反應(yīng)液為淡黃色液體；

(2)再次將反應(yīng)液移至-80～0℃(優(yōu)選為-78℃)的液氮環(huán)境中，滴加加入取代環(huán)戊酮或取代環(huán)己酮，繼續(xù)反應(yīng)3-4h得炔醇溶液2；

(3)在反應(yīng)器中分兩次加入甲苯作溶劑，用注射器分多次加入炔醇溶液7，攪拌使其充分溶解后滴加入p-TsOH，于50-70℃(優(yōu)選為60℃)下攪拌24小時(shí)，冷凝回流，TLC監(jiān)測，反應(yīng)完畢后，減壓除去溶劑甲苯，剩余物經(jīng)硅膠柱進(jìn)行柱層析分離，反應(yīng)產(chǎn)物用薄層層析測定出新物質(zhì)的生成，得到目標(biāo)化合物3。

完成鏈狀烯炔化合物的合成

所述步驟(1)，(2)化合物1與THF與n-BuLi以及取代環(huán)戊酮或取代環(huán)己酮等衍生物的投料摩爾比為3：2-3：1-2(優(yōu)選為3：2.2：1.8)。改變投料比，化合物2的收率會(huì)有較大提高；投料比的范圍較大，有利于精細(xì)化學(xué)品的生產(chǎn)。

所述步驟(1)反應(yīng)時(shí)間1小時(shí)。少于1小時(shí)則反應(yīng)不完全，多于1.5小時(shí)則副產(chǎn)物增多。

所述步驟(2)反應(yīng)溫度為-78℃，在此反應(yīng)溫度下有利于反應(yīng)平穩(wěn)進(jìn)行，減少副產(chǎn)物生成。

所述步驟(3)化合物2與p-TsOH的投料摩爾比為2：1。

所述步驟(3)反應(yīng)溫度為60℃，反應(yīng)時(shí)間24小時(shí)。

本發(fā)明有益效果如下：

1、本發(fā)明首次設(shè)計(jì)了以一種路易斯酸直接催化合成一系列環(huán)狀烯炔化合物的合成路線。該方法產(chǎn)率高，副產(chǎn)物少，有較高的使用價(jià)值。

2、本發(fā)明合成一類環(huán)狀烯炔化合物，提供了一種制備成本低、操作簡單且反應(yīng)效率高的合成新方法。

3、本發(fā)明合成了一類環(huán)狀烯炔化合物，此類化合物在作為抗生素以及抗癌藥物的重要組成部分方面有較廣泛的研究與應(yīng)用。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例來進(jìn)一步說明本發(fā)明，但本發(fā)明要求保護(hù)的范圍并不局限于實(shí)施例表述的范圍。

儀器及試劑：

SHZ-E型循環(huán)水式真空泵(上海榮亞生化學(xué)儀器廠)；DZE-6120型真空干燥箱(上海恒天科學(xué)儀器制造公司)；WRS-1A數(shù)字熔點(diǎn)儀(上海索光光電技術(shù)有限公司)；EB2005A電子天平；ZF-I型三用紫外分析儀；DE-102J集熱式恒溫加熱磁力攪拌器(鞏義市華發(fā)化學(xué)儀器廠)；DFX-5L/30低溫恒溫反應(yīng)浴(無錫市百川儀器廠)；2YZ-4A型旋片式真空油泵(臨海市永昊真空設(shè)備廠)。苯乙炔(AR)，對甲苯磺酸(AR)，叔丁基鋰(AR)，環(huán)戊酮(AR)，環(huán)己酮(AR)，石油醚(60℃-90℃)，四氫呋喃(AR)，乙酸乙酯(AR)，甲苯(AR)，工業(yè)用氮?dú)?AR)。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例來進(jìn)一步說明本發(fā)明，但本發(fā)明要求保護(hù)的范圍并不局限于實(shí)施例表述的范圍。

儀器及試劑：