[發(fā)明專利]一種能在常溫下對(duì)氨基酸有效拆分的手性冠醚柱

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710213132.6
• 申請(qǐng)日: 2017-04-01
• 公開（公告）號(hào): CN106984064A
• 公開（公告）日: 2017-07-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 袁黎明;吳玉萍;謝生明;章俊輝
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 云南師范大學(xué)
• 主分類號(hào): B01D15/20
• 分類號(hào): B01D15/20;B01D15/38;C07C227/34;C07C229/08;C07C229/22;C07D233/64
• 代理公司: 昆明協(xié)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)53108
• 代理人: 謝嘉,龍燕

1.一種能在常溫下對(duì)氨基酸有效拆分的手性冠醚柱，其特征在于：合成R‐(3,3'‐氯基‐1,1'‐二萘基)‐20‐冠‐6冠醚，并通過(guò)物理涂敷的方法將冠醚涂敷在C18表面，再經(jīng)填裝后制備成高效液相色譜手性冠醚柱。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的能在常溫下對(duì)氨基酸有效拆分的手性冠醚柱，具體由以下方法制備得到：

(1)R‐(3,3'‐氯基‐1,1'‐二萘基)‐20‐冠‐6的合成：

在N₂保護(hù)下，在圓底燒瓶中加入150ml丙酮，再加入8g R‐聯(lián)萘酚，20g碳酸鉀，加熱到70℃，緩慢滴加5.1mL碘甲烷，回流12h后TCL檢測(cè)，減壓旋蒸除去溶劑，用蒸餾水和二氯甲烷萃取，用無(wú)水NaSO₄固體干燥、過(guò)濾后，減壓除去溶劑，殘留物經(jīng)硅膠柱純化過(guò)柱，洗脫劑為丙酮:石油醚＝1:40，得到白色晶體B；

在N₂保護(hù)下，將4g白色晶體B溶解到150mL乙醚溶液中，再加入32.1mL的正丁基鋰和5.6mL的四甲基二乙胺，在25℃下攪拌8h，將反應(yīng)物冷卻到‐78℃，將8g六氯乙烷溶解在20mL正戊烷溶液中，在15min內(nèi)加入到反應(yīng)液中，攪拌1h后將反應(yīng)物緩慢升溫到25℃攪拌12h；加入160mL飽和Na₂SO₃溶液攪拌除去多余的液溴；混合物用二氯甲烷和蒸餾水萃取，有機(jī)相用無(wú)水Na₂SO₄干燥和蒸發(fā)，用硅膠柱純化，洗脫劑為丙酮:石油醚＝1:20，得白色晶體C；

取4g白色晶體C溶解于150ml無(wú)水二氯甲烷中，在0℃下緩慢加入4ml的BBr₃，緩慢升至25℃，反應(yīng)24h后降到0℃，加入蒸餾水除去多余BBr₃，用二氯甲烷和水萃取，無(wú)水MgSO₄干燥有機(jī)層硅膠柱色譜純化，洗脫劑為丙酮:石油醚＝1:10，得到白色化合物D；

在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將2g白色化合物D溶解到200ml無(wú)水四氫呋喃THF中，加入2.5g五甘醇對(duì)甲苯磺酸酯和0.24g KOH，在60℃磁力均勻攪拌下回流72h，TCL檢測(cè)，用二氯甲烷和蒸餾水多次萃取，用無(wú)水MgSO₄干燥有機(jī)層并用硅膠柱純化，洗脫劑為丙酮:石油醚＝1:1，得到淡黃色粘稠液體，即為所需的R‐(3,3'‐氯基‐1,1'‐二萘基)‐20‐冠‐6冠醚。

(2)手性冠醚的涂敷：

取0.3g冠醚溶解于15mL的二氯甲烷中，得冠醚溶液；稱取2g 5μm的C18硅膠裝在25mL圓底燒瓶中，用物理涂敷方法將所得冠醚溶液涂敷在C18硅膠上，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑DMC，得到R‐(3,3'‐氯基‐1,1'‐二萘基)‐20‐冠‐6手性冠醚固定相；

(3)手性色譜柱的填裝：

取所得R‐(3,3'‐氯基‐1,1'‐二萘基)‐20‐冠‐6手性冠醚固定相1.5g和25mL甲醇水溶液攪拌形成懸浮液，甲醇與水的體積比＝1：10；過(guò)篩板250目待用，蒸餾水作流動(dòng)相頂替液，在40MPa壓力下裝填，即得到所需的手性冠醚柱。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的能在常溫下對(duì)氨基酸有效拆分的手性冠醚柱，其特征在于：用所述的手性冠醚柱對(duì)氨基酸進(jìn)行液相色譜手性拆分的色譜條件：流動(dòng)相pH＝2的高氯酸，使用前用0.45μm濾膜過(guò)濾，并經(jīng)超聲波脫氣，流速V＝0.4mL/min,柱溫T＝25℃,色譜柱檢測(cè)波長(zhǎng)為210nm。