[發明專利]一種負載順鉑的水凝膠載藥體系及其制備方法

在審

• 申請號: 201710207957.7
• 申請日: 2017-03-31
• 公開（公告）號: CN107028873A
• 公開（公告）日: 2017-08-11
• 發明（設計）人: 程翠;張秀麗;孟亞彬;章志鴻;張其清;伍久林
• 申請（專利權）人: 福州大學
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K47/36;A61K47/34;A61K33/24;A61P35/00
• 代理公司: 福州元創專利商標代理有限公司35100
• 代理人: 蔡學俊,林捷

1.一種負載順鉑的水凝膠載藥體系，其特征在于：該載藥水凝膠體系由氧化普魯蘭多糖、ε-聚賴氨酸、枝化聚乙烯亞胺及順鉑組成，順鉑通過動態亞胺鍵交聯和吸附作用兩種方式載入水凝膠網絡。

2.根據權利要求1所述的一種負載順鉑的水凝膠載藥體系，其特征在于：載藥水凝膠體系中氧化普魯蘭多糖、ε-聚賴氨酸、枝化聚乙烯亞胺、順鉑的質量比為：1:0.025~0.225:0.0026~0.013:0.03。

3.一種制備如權利要求1所述的負載順鉑的水凝膠載藥體系的方法，其特征在于：先將普魯蘭多糖氧化成富含醛基的氧化普魯蘭多糖，再以氧化普魯蘭多糖、富含氨基的ε-聚賴氨酸、低分子量的枝化聚乙烯亞胺和廣譜抗癌藥物順鉑為原料，通過席夫堿反應在水凝膠網絡形成動態亞胺鍵交聯點制得水凝膠載藥體系。

4.根據權利要求3所述的方法，其特征在于：包括以下步驟：

1）將普魯蘭多糖溶于雙蒸水中，加入高碘酸鉀，避光室溫攪拌反應1.5 h；

2）向1）中溶液加入丙三醇終止氧化反應，繼續室溫攪拌15 min；

3）將2）中反應液轉移至透析袋中，透析純化，冷凍干燥，即得氧化普魯蘭多糖；

4）在37℃將氧化普魯蘭多糖溶于雙蒸水中，然后在溶液中加入順鉑，使之完全溶解；

5）在溶液4）中同時加入ε-聚賴氨酸溶液和枝化聚乙烯亞胺溶液，迅速混合均勻，室溫下反應40-80 s，交聯形成載藥水凝膠體系；

6）將5）中制得的載藥水凝膠放入雙蒸水中沖洗3次，冷凍干燥3 d，即得干燥的水凝膠載藥體系。

5. 根據權利要求4所述的方法，其特征在于：步驟1）中普魯蘭多糖與雙蒸水的質量比為：1:40；高碘酸鉀和普魯蘭多糖的重復單元的摩爾比為1:1；普魯蘭多糖的分子量為250000 g/mol。

6.根據權利要求4所述的方法，其特征在于：步驟2）中高碘酸鉀和丙三醇的摩爾比為1:1。

7. 根據權利要求4所述的方法，其特征在于：步驟3）中透析袋的截留分子量為：6000 g/moL；透析過程在4 ℃條件下進行，每隔6~8 h換一次水，透析時間為3d。

8. 根據權利要求4所述的方法，其特征在于：步驟4）中氧化普魯蘭多糖與雙蒸水的質量比為：1:20；順鉑的濃度為：1.5 mg/mL。

9. 根據權利要求4所述的方法，其特征在于：ε-聚賴氨酸溶液的濃度為：0.5 g/mL，分子量為：4000 g/mol。

10.根據權利要求4所述的方法，其特征在于：枝化聚乙烯亞胺的濃度為：0.26 g/mL，分子量為：600 g/mol。