[發明專利]化合物在制備治療圍絕經期干眼癥的藥物中的用途

有效

• 申請號: 201710204729.4
• 申請日: 2017-03-30
• 公開（公告）號: CN107028948B
• 公開（公告）日: 2018-01-09
• 發明（設計）人: 孔守芳;毛亞林;楊玲
• 申請（專利權）人: 孔守芳
• 主分類號: A61K31/496
• 分類號: A61K31/496;A61P27/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體的說，本發明涉及一種治療圍絕經期干眼癥的藥物組合物。

背景技術

干眼癥是由于淚液的量或質的異常引起的淚膜不穩定和眼表面損害，嚴重影響著患者視力和生活，且患病率逐年上升。眼部是性激素作用的重要靶器官之一，性激素水平下降、淚膜不穩定、局部炎癥反應加重，導致了干眼癥的形成。對于雄激素水平下降導致的干眼癥患者，目前多以局部對癥治療，而雄激素替代治療副作用多，患者不易接受。因此，臨床尋找一種替代藥物成為了眼科急需解決的問題。

發明內容

本發明的目的在于提供一種治療圍絕經期干眼癥的藥物組合物。

為了實現本發明的目的，本發明提供一種治療圍絕經期干眼癥的藥物組合物，所述藥物組合物具有下式結構：

優選地，所述藥物組合物可以制成乳劑和滴眼液。

更優選地，乳劑形式的藥物組合物還可以包含水以及分散于水中的非極性磷脂、非極性油、非毒性乳化劑、及賦予淚膜凈正電荷的陽離子性脂質的混合物，其導致淚膜被靜電吸引至陰離子性眼睛表面并粘著在其上以抑制其蒸發。

更優選地，該藥物組合物制成滴眼液時還可以包含甘油、甘露醇、磷酸鹽、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯以及水。

本發明還提供化合物在制備治療圍絕經期干眼癥的藥物中的用途，所述化合物具有下列結構：

優選地，所述化合物可以制成乳劑和滴眼液。

本發明藥物可明顯改善圍絕經期性激素水平下降導致的干眼SIT 并改變淚液蛋白成分、促進眼瞼腺體分泌、有效減少雄激素失調性干眼癥的炎癥細胞浸潤和角膜上皮基底細胞萎縮，是一種安全有效、給藥途徑簡單、副反應少，患者能長期使用的治療干眼的藥物，具有廣泛臨床應用及推廣價值。

附圖說明

圖1是治療前后各組角膜共焦顯微鏡結果。

A.正常組；B.模型組；C.本發明藥物組。

具體實施方式

下面通過實施例詳細說明本發明藥物對圍絕經期干眼癥的治療效果。

實驗例1本發明藥物的表征

¹H-NMR(CDCl₃):δ0.85-1.03(m,4H),2.65-2.89(t,4H),3.56(s,2H),7.22 -7.26(m,1H),7.36-7.61(m,6H),7.83-7.89(m,1H),8.69(s,1H)。

實驗例2本發明藥物治療圍絕經期干眼癥的效果

本發明藥物滴眼液的制備：以蒸餾水溶解實施例1藥物，水:藥物質量比為100:1，加入眼潤滑劑羧甲基纖維素，濃度控制1.5％，加入 NaHCO₃以及KCl作為緩沖系統，濃度控制在0.1％以下。此時檢測理化特性pH、滲透壓、比重、表面張力、黏稠度和屈光指數，之后調整藥物、眼潤滑劑、緩沖系統的含量，使之盡量達到：pH 7.3-7.8；滲透壓：311-350mOsm；比重：約等于1；表面張力：40-50dyn·cm^-2；黏稠度：略高于水；屈光指數：1.336的標準。最后加入保存劑苯扎溴銨，其濃度控制0.005重量％。

動物分組及手術

新西蘭大白兔(2月齡，均為雌性，體重2.0-2.5kg)。裂隙燈顯微鏡、眼底鏡檢查眼前節及眼底無異常，基礎淚液分泌試驗(SIT)≥10 mm/5min。選取10只為正常組，其余參照文獻(洪穎.卵巢切除與更年期綜合征的關系[J].中國實用婦科和產科雜志，1996,12(6):350.)，將雌兔行雙側卵巢切除術。手術2月后，將造模成功兔子隨機分為：模型組、本發明藥物組，每組10只，均為右眼。正常組和模型組不滴眼液，本發明藥物組滴本發明藥物滴眼液0.01mL/kg。連續滴眼2月，每日4次。術前肌肉滴注青霉素針20萬U，術后連續3d肌肉注射青霉素針20萬U，預防感染。分別于用藥前(即術后2月)、用藥后1周、2周、 1月及2月對兔子進行SIT檢查、角膜熒光素染色(FL)、淚液蛋白測定及角膜共聚焦顯微鏡掃描。

SIT檢測及角膜熒光素染色