[發明專利]經胃腸道給藥的利培酮速溶和/或速釋固體口服膜劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201710202719.7
• 申請日: 2017-03-30
• 公開（公告）號: CN107028917B
• 公開（公告）日: 2020-07-17
• 發明（設計）人: 吳小玉;常娛
• 申請（專利權）人: 武漢華夏理工學院
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K31/519;A61K47/38;A61P25/18
• 代理公司: 北京輕創知識產權代理有限公司 11212
• 代理人: 楊立;陳振玉

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及經胃腸道給藥的利培酮速溶和/或速釋固體口服膜劑及其制備方法。該口服膜劑的每個劑量單位包括：1～3mg的利培酮，5.0～40.0wt％的填充劑，20.0～45.0wt％成膜材料，1.0～5.0wt％穩定劑，10.0～25.0wt％增塑劑，0～5.0wt％的矯味劑，0～1.0wt％的遮光劑。其制備方法為將利培酮、穩定劑、增塑劑、遮光劑、成膜材料、填充劑、矯味劑和溶劑研磨及攪拌混勻后靜置消泡，加入到連續式涂布機中，連續涂膜，干燥后裁剪，得到口服膜劑。本發明所提供的口服膜劑具有極短的崩解時限，以及快速的溶出度。其制備方法操作簡單，重現性好，制得的口服膜劑劑型藥物崩解時限短、溶出快。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及經胃腸道給藥的利培酮速溶和/或速釋固體口服膜劑及其制備方法。

背景技術

利培酮(Risperidon)是一種具有獨特平衡機理的5-羥色胺/多巴胺拮抗劑，對精神分裂癥陽性陰性癥狀都有效，也可改善認知功能，利于患者重返社會。目前，國內臨床應用的利培酮制劑主要有片劑(1mg、2mg和3mg)、分散片(1mg)、膠囊(1mg)、口服液(30mL:30mg)、口腔崩解片(0.5mg、1mg和2mg)以及微球注射液(25mg、37.5mg和50mg)等。西安楊森制藥有限公司生產的商品名為“維思通”的利培酮片劑為國內首次上市品種，于2001年批準上市。

中國藥典2015年版四部制劑通則0125膜劑的定義：膜劑系指原料藥物與適宜的成膜材料經加工制成的膜狀制劑，供口服或黏膜用。

膜劑按用途分類，分為起局部作用膜劑和全身作用膜劑，起局部作用的膜劑直接作用于病灶部位，因此要求在病灶部位停留時間長，作用時間長。起局部作用的膜劑，藥物一般不進入血液循環；起全身作用的膜劑，多采用口服給藥，藥物有2種吸收途徑，經黏膜吸收和經胃腸道吸收，藥物均需進入血液循環。經口腔黏膜(如舌下黏膜)吸收，可避免藥物的首過效應，提高生物利用度，藥物起效快，適用于有首過效應的藥物或須迅速起效的藥物；經胃腸道吸收，可以是速釋制劑，也可以是普通制劑，還可以是緩釋制劑或腸溶制劑。

利培酮口服后主要通過胃腸道吸收，幾乎不通過舌下黏膜吸收，因此將利培酮制成膜劑應是口服給藥、經胃腸道吸收、全身作用的膜劑，屬固體口服制劑。

在片劑中有種劑型口崩片，系指在口腔中不需要用水即能迅速崩解或溶解的片劑，一般適用于小劑量原料藥物，常用于吞咽困難或不配合服藥的患者。膜劑的缺點就是載藥量小，因此同樣適用于小劑量原料藥物，口溶膜劑服藥后也無須喝水，這種膜劑服用方法及釋藥特點與口崩片非常相似，同樣適合一些特殊病人(精神病、老年癡呆癥、癲癇病人等)和老人、孩子服用，與口崩片比，膜劑還具有黏附后不易吐出，沒有堵塞喉嚨的危險，因此此種膜劑(我們暫時命名為口溶膜)臨床服藥依從性比口崩片更好?？诒榔捎弥苯訅浩ê屠鋬龈稍锓ㄖ苽?，生產成本較高，而口溶膜制備方法通常有流延法和熱熔法，生產工藝簡單，成本較低，因此口溶膜這種藥物劑型值得研究開發。

開發口溶膜劑的理由：方便部分人群用藥，如老人、兒童、吞咽困難或特殊環境下的病人用藥，該劑型與普通片劑相比，在口腔中不需要用水或用少量水即能迅速崩解或溶解，并可提供一種新的服用方法，其特點為：無需用水或用少量水，藥物置于舌上，遇唾液迅速溶解或崩解后(一般要求在4～30秒溶解或分散)，借吞咽動作入胃起效。該劑型針對癲癇、精神分裂、老年癡呆癥、兒童制劑還是很有優勢的，生產工藝簡單，成本較低。缺點：適用于小劑量原料藥物。

膜劑制備方法通常有流延法和熱熔法，流延法系將處方中的各組分用溶劑溶解或分散后，延展于載體材料上，干燥成膜。

總體上，于現有技術中暫未見利培酮速溶和/或速釋固體口服膜劑及該劑型的制備方法相關的技術方案。

發明內容