[發(fā)明專利]艾莎康唑硫酸酯的制備方法

在審

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• 申請日: 2017-03-30
• 公開（公告）號: CN106883226A
• 公開（公告）日: 2017-06-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 周彩娥;黃松;董強(qiáng);梁正全
• 申請（專利權(quán)）人: 成都綠林科技有限公司
• 主分類號: C07D417/06
• 分類號: C07D417/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及艾莎康唑硫酸酯的制備方法。

背景技術(shù)

艾莎康唑又稱艾沙康唑，為一種噻唑類衍生物，本品主要用于治療毛霉菌病，在危及生命的侵襲性霉菌感染中起到重要的作用，成為醫(yī)師對付這里棘手疾病的新手段。

艾莎康唑本身水溶性一般，需采用藥用輔料以提高其水溶性。然而，減少配方是降低患者可能產(chǎn)生副反應(yīng)的一個重要手段，同時，藥用輔料的引入具有藥物主要成分產(chǎn)生潛在的化學(xué)作用，從而導(dǎo)致雜質(zhì)的生成與主成份含量的降低，從而為臨床應(yīng)用帶來危險

基于此，研究開發(fā)了艾莎康唑硫酸酯的制備方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明主要目的在于：提供艾莎康唑硫酸酯的制備方法，在制備過程中對艾莎康唑進(jìn)行硫酸酯化，可提高母體藥物的水溶性，改善藥代動力學(xué)性質(zhì)，提高靶向性，減少藥物毒副作用，增加藥物的穩(wěn)定性等，在現(xiàn)代藥物研發(fā)中得到了廣泛的應(yīng)用。

本發(fā)明通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

艾莎康唑硫酸酯的制備方法，以艾莎康唑為原料，用溶媒溶解，與三氯硫磷進(jìn)行反應(yīng)，制備獲得氯硫酸酯中間體，在經(jīng)過水解，即可獲得艾莎康唑硫酸酯。

進(jìn)一步地，為了更好的實(shí)現(xiàn)該發(fā)明，溶劑為乙腈、乙酸乙酯、二氯甲烷中的任意一種。

進(jìn)一步地，為了更好的實(shí)現(xiàn)該發(fā)明，還包括采用水進(jìn)行水解，其制備方法為采用水及其甲醇、乙醇為反應(yīng)溶劑，以碳酸鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀中任意一種無機(jī)堿調(diào)節(jié)PH至弱堿性。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下的優(yōu)點(diǎn)和有益效果：

本發(fā)明技術(shù)方案對艾沙康唑進(jìn)行硫酸酯化前體設(shè)計，可提高艾莎康唑的水溶解性，減少藥物的毒副作用，增加藥物的穩(wěn)定性。

具體實(shí)施方式

為使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，下面結(jié)合實(shí)施例，對本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說明，本發(fā)明的示意性實(shí)施方式及其說明僅用于解釋本發(fā)明，并不作為對本發(fā)明的限定。

實(shí)施例1：

艾莎康唑硫酸酯的制備方法，具體為艾沙康唑115g，加入乙酸乙酯800ml，緩慢滴加三氯硫磷150ml，在25℃下緩慢反應(yīng)，反應(yīng)完畢后，向反應(yīng)液中加入水50ml，攪拌30min，減壓濃縮得油狀物，向油狀物中加入丙酮200ml，水40ml，攪拌析出結(jié)晶，于30℃真空干燥的艾莎康唑硫酸酯。

實(shí)施例2：

稱取艾莎康唑50g，加入二氯甲烷450ml，常溫下攪拌加入吡啶50ml，室溫攪拌20min，降溫至-10℃，滴加三氯硫磷25ml，滴加完畢保溫反應(yīng)25min，緩慢升溫至15℃，攪拌反應(yīng)1.5h—2h，滴加苯甲醇40ml，滴加完畢后，保溫反應(yīng)1.5—2h；然后用5％焦亞硫酸鈉萃取，飽和食鹽水進(jìn)行萃取，得中間體，將中間體加入氫氧化鈉水溶液100ml，室溫攪拌，加入2.5gPd/C，常壓通入氫氣反應(yīng)至完畢，冷卻然后加入硫酸，攪拌，抽濾，水洗，在40—50℃真空干燥。

以上所述的具體實(shí)施方式，對本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和有益效果進(jìn)行了進(jìn)一步詳細(xì)說明，所應(yīng)理解的是，以上所述僅為本發(fā)明的具體實(shí)施方式而已，并不用于限定本發(fā)明的保護(hù)范圍，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所做的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。