[發明專利]一種抗腫瘤多肽HUSP-48及其應用

有效

• 申請號: 201710197929.1
• 申請日: 2017-03-29
• 公開（公告）號: CN107082799B
• 公開（公告）日: 2020-05-15
• 發明（設計）人: 童強松;鄭麗端;王曉靜;方二虎;葉霖;李聃;宋華杰;楊楓
• 申請（專利權）人: 華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院
• 主分類號: C07K14/00
• 分類號: C07K14/00;C07K19/00;A61K38/16;A61K47/42;A61P35/00
• 代理公司: 武漢泰山北斗專利代理事務所(特殊普通合伙) 42250
• 代理人: 程千慧

本發明提供了一種可殺傷腫瘤細胞的多肽及其應用，其氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示；還涉及一種抗腫瘤多肽及其應用，所述抗腫瘤多肽包括腫瘤細胞殺傷結構域和穿膜結構域，穿膜結構域的氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示。本發明的抗腫瘤多肽的穿膜結構域本身沒有細胞毒性，但連接腫瘤細胞殺傷結構域后，有明顯的抑制腫瘤增殖、遷移侵襲的效應。本發明的抗腫瘤多肽，不僅可以單獨作為抗腫瘤的生物治療藥物，還有望結合其他治療方式來抑制腫瘤。

技術領域

本發明涉及腫瘤靶向治療領域，更特別地，涉及一種可殺傷腫瘤細胞的多肽及其應用。

背景技術

惡性腫瘤是威脅人類健康的重要疾病。在傳染病得到控制之后，惡性腫瘤、心腦血管病已成為人類死亡的主要原因。據世界衛生組織統計，每年全球癌癥新發病例1000多萬，死亡700多萬，男性530萬，女性470萬，占總死亡人數的12％，在多數發達國家高達25％。在我國，惡性腫瘤已成為城鄉居民的主要死因，占死亡原因20％以上。對惡性腫瘤的治療需要投入大量的人力與資金，嚴重影響著經濟建設與社會的發展。因此，尋找并開發安全、有效的抗腫瘤藥物或方法已成為國際上的研究熱點。

以神經母細胞瘤(neuroblastoma，NB)為例，是常見的好發于幼兒期的交感或副交感神經節的異質性惡性實體腫瘤，占幼兒惡性腫瘤的8-10％，其發病率為0.3-5.5/10萬，僅低于白血病和中樞神經系統腫瘤。60％的病例為2歲以下，96％的病例發生在10歲以前。根據NB不同的分期，治療方式也不盡相同；對于低危組，手術治療往往可以治愈；對于中危組，采取手術切除并輔以化療，治愈率介于70-90％；對于高危組，采取大劑量化療、手術切除和放療等，然而其治愈率僅為30％左右。近幾年來，隨著自然科學的發展，惡性腫瘤的臨床與基礎研究取得了可喜的成就，生物療法在臨床應用中起到了舉足輕重的作用，使部分患者的生活質量大大提高，并且使他們看到了根治的曙光。

近年來，具有抗腫瘤活性的天然多肽和人工合成多肽受到廣泛關注。目前全球多肽類藥物的研發已廣泛涉足疫苗、抗腫瘤藥物、心腦血管藥物、抗病毒多肽以及抗菌活性肽、診斷試劑盒等方面。比如，一種含有NF-kB核定位序列(NLS)的細胞滲透肽證實能成為一個潛在的控制動脈粥樣硬化性疾病發展的治療試劑；來自伊利諾伊大學的研究者通過對小鼠研究揭示，注射大豆肽lunasin可以明顯降低其結腸癌的轉移。這種多肽分子量小、穿透能力強、免疫原性及毒性低，而且易于合成，因此抗癌活性肽的研究對于腫瘤的臨床治療有重要價值。

因此，需要構建一種既能抑制腫瘤細胞生物學活性，又能高效入胞的新型多肽。

發明內容

為解決以上問題，發明人制備了一種生物活性肽，并將該多肽與細胞穿膜肽通過共價鍵連接起來，達到既有靶向腫瘤細胞，又具有高效入胞的效果。

基于該研究，本發明提供了一種可殺傷腫瘤細胞的多肽，其氨基酸序列如SEQ IDNO：1所示。

本發明還提供了上述可殺傷腫瘤細胞的多肽在制備抗腫瘤藥物中的應用。

本發明還提供了一種抗腫瘤多肽，其包括腫瘤細胞殺傷結構域和穿膜結構域，所述腫瘤細胞殺傷結構域的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示。

優選地，所述穿膜結構域的氨基酸序列如SEQ ID NO：2所示。

優選地，所述穿膜結構域連接于所述腫瘤細胞殺傷結構域的N端

本發明還提供了上述抗腫瘤多肽在制備抗腫瘤藥物中的應用。

本發明的優點在于，本發明的抗腫瘤多肽的穿膜結構域本身沒有細胞毒性，但連接腫瘤殺傷結構域后，有明顯的抑制腫瘤增殖、遷移侵襲的效應。本發明的抗腫瘤多肽，不僅可以單獨作為抗腫瘤的生物治療藥物，還有望結合其他治療方式來抑制腫瘤。

附圖說明

圖1為多肽HUSP-48的HPLC圖譜；