[發明專利]用非稀有細胞檢測稀有細胞的方法

在審

• 申請號: 201710186990.6
• 申請日: 2010-10-20
• 公開（公告）號: CN107422127A
• 公開（公告）日: 2017-12-01
• 發明（設計）人: P·昆;A·考拉特卡;J·坤肯;D·馬里努茨;X·楊;J·R·史圖爾普納格
• 申請（專利權）人: 斯克里普斯研究所;EPIC科學公司
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G01N33/574
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司11245
• 代理人: 王永偉,顏芳

1.進行個體樣本中稀有細胞檢測的設備，包括具有至少一個具有圖像處理能力的系統處理器的計算機、計算機監測器、輸入裝置、電源和顯微鏡子系統，其中所述計算機具有可執行代碼，以執行：

a)利用至少一種可檢測劑，對懷疑具有至少一種稀有細胞和至少一種以稀有細胞濃度的至少10倍的濃度存在的至少一種非稀有細胞的樣本進行細胞成像，以生成細胞圖像；和

b)通過分析來自a)的圖像的細胞來檢測相對于所述樣本中的其它細胞的至少一種稀有細胞，從而檢測所述樣本中的所述稀有細胞。

2.權利要求1所述的設備，其中所述稀有細胞是循環腫瘤細胞(CTC)。

3.權利要求2所述的設備，其中懷疑具有至少一種CTC和至少一種非CTC的樣本與多于一種可檢測劑接觸，其中所述可檢測劑結合細胞標記和陽性標記和陰性標記和任選地核標記和/或含量標記。

4.權利要求3所述的設備，其中所述設備對所述樣本進行細胞成像，生成所述樣本中的有核細胞的細胞圖像。

5.權利要求4所述的設備，其中所述樣本包括附于玻片的至少一種CTC和至少一種非CTC。

6.權利要求1所述的設備，其中結果呈現于圖形用戶界面。

7.權利要求1所述的設備，其中所述細胞成像進一步包括優化所述至少一種可檢測劑的曝光限值。

8.權利要求7所述的設備，其中所述至少一種可檢測劑的曝光限值是利用所述至少一種非CTC的信號確定的。

9.權利要求1所述的設備，其中所述曝光限值在生成所述圖像前被優化。

10.權利要求7所述的設備，其中所述曝光限值在生成所述圖像后被優化。

11.權利要求1所述的設備，其中所述細胞成像進一步包括優化曝光時間以減少數據收集時間。

12.權利要求1所述的設備，其中利用來自至少一種非稀有細胞的信號來確定性質對照參數。

13.權利要求12所述的設備，其中所述性質對照參數是所述至少一種非CTC在所述玻片上的分布。

14.權利要求12所述的設備，其中所述性質對照參數是多細胞圖像的比對。

15.權利要求14所述的設備，其中所述比對通過將各自存在于不同圖像的所述核標記的信號與所述陰性標記的信號進行比對來確定。

16.權利要求12所述的設備，其中所述性質對照參數是細胞染色性質。

17.權利要求16所述的設備，其中所述細胞染色性質通過計算所述陰性標記的信號與所述核標記的信號的比來確定。

18.權利要求17所述的設備，其中所述比低于1.2。

19.權利要求12所述的設備，其中所述性質對照參數是所述陰性標記在整個所述非CTC中的分布。

20.權利要求19所述的設備，其中所述分布利用平均值、標準偏差、變異系數或其任意組合來計算。

21.權利要求3所述的設備，其中所述至少一種可檢測劑是陽性標記，并且所述性質對照參數是所述陽性標記在整個所述非CTC中的分布。

22.權利要求21所述的設備，其中所述分布利用平均值、標準偏差、變異系數或其任意組合來計算。

23.權利要求12所述的設備，其中所述性質對照參數是細胞損失。

24.權利要求23所述的設備，其中所述細胞損失通過計算所述核標記的信號或所述陰性標記的信號與所述玻片上非CTC數量的比來確定。

25.權利要求1所述的設備，其中所述細胞成像進一步包括優化強度限值以與其他細胞區分CTC。

26.權利要求25所述的設備，其中所述強度限值利用所述陽性標記背景信號的平均值、標準偏差、變異系數或其任意組合來確定。

27.權利要求26所述的設備，其中所述平均值、標準偏差或變異系數在整個玻片基礎上、單個玻片基礎上、單個玻片的區域上或其任意組合上確定。