[發明專利]一種黃酮類化合物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201710184491.3
• 申請日: 2017-03-24
• 公開（公告）號: CN108623645B
• 公開（公告）日: 2021-08-03
• 發明（設計）人: 蕭偉;宋亞玲;常秀娟;謝雪;王雪晶;溫建輝;倪付勇;黃文哲;王振中
• 申請（專利權）人: 江蘇康緣藥業股份有限公司
• 主分類號: C07H17/07
• 分類號: C07H17/07;C07H1/08;A61K31/7048;A61P35/00
• 代理公司: 北京律和信知識產權代理事務所(普通合伙) 11446
• 代理人: 武玉琴;項榮

本發明公開了一種黃酮類化合物及其制備方法與應用。該黃酮類化合物的結構式如式I所示。本發明化合物具有抗腫瘤活性，能夠在制備抗腫瘤藥物中應用。

技術領域

本發明涉及一種抗腫瘤的化合物，具體地，涉及一種黃酮類化合物及其制備方法與應用。

背景技術

腫瘤尤其是惡性腫瘤已經成為嚴重威脅人類健康的疾病之一，該病發展較快，且治療后效果較差。全世界60多億人口中，平均每年死于惡性腫瘤者達690萬人，新發病例為870萬例。隨著經濟發展，人們生活水平逐步提高，生活節奏不斷加快，腫瘤的發病率和死亡率也在增加，且還有繼續增加的趨勢。各類腫瘤疾病導致的死亡是僅次于心血管疾病的第二大死因。盡管現代醫學水平在不斷提高，世界抗腫瘤藥物研發碩果累累，抗腫瘤藥物在腫瘤患者的治愈率、延長生存時間、延緩疾病等方面發揮了巨大的作用，但是抗腫瘤藥物的毒副作用以及一些嚴重的不良反應仍不可小視，嚴重影響患者的生存質量。因此，為滿足抗腫瘤藥物市場的需要，研究和開發療效確切、不良反應小的植物來源抗腫瘤藥物具有重要意義。

銀杏葉為銀杏科銀杏屬植物銀杏Ginkgo biloba L.的干燥葉，主產于江蘇、廣西、山東等地，為我國特有珍貴樹種。銀杏葉性甘、苦、澀、平，歸心、肺經。具有活血化瘀，通絡止痛，斂肺平喘，化濁降脂等功效。現代藥理研究表明，銀杏葉具有降低膽固醇、擴張冠狀血管、松弛支氣管平滑肌等作用，常用于預防和治療腦血管供血不足、心肌缺血等心腦血管疾病，實驗發現其主要活性成分為黃酮類和萜內酯類化合物。

目前從銀杏葉中分離得到的化學成分主要有黃酮類、萜內酯類、多糖類、聚戊烯醇類化合物，以及有機酸、烷基酚酸類和揮發油等。其中黃酮類化合物含量較高，主要有黃酮醇苷、雙黃酮和兒茶素等物質，具有明顯的抗氧化、抗炎、清除自由基、調節內分泌、抗腫瘤以及調節免疫系統等多種生理活性。本發明化合物及其抗腫瘤活性作用研究還未見諸報道。

發明內容

本發明的主要目的是提供一種具有抗腫瘤效果的新型黃酮類化合物。

本發明提供的黃酮類化合物的結構式如式I所示。

本發明還提供了一種制備式I所示黃酮類化合物的方法，其包括如下步驟：

a、準備銀杏葉；

b、對所述銀杏葉進行提取，得到清膏；

c、將所述清膏通過大孔吸附樹脂柱色譜進行分離，以純化水洗脫，棄去水洗液，然后用乙醇-水溶液進行洗脫，收集乙醇-水洗脫液，濃縮得到粗品I；其中，

所述大孔吸附樹脂柱色譜中的大孔吸附樹脂為D101型大孔吸附樹脂、HP-20型大孔吸附樹脂、HPD-450型大孔吸附樹脂、HPD-950型大孔吸附樹脂或AB-8型大孔吸附樹脂中的任意一種；

d、將所述粗品I通過反相C₁₈柱色譜進行梯度洗脫，得到粗品II；其中，

所述反相C₁₈柱色譜為動態軸向壓縮色譜、高效液相色譜或中低壓制備色譜，所用流動相為甲醇-水溶液或乙腈-水溶液；

e、將所述粗品II通過凝膠柱色譜進行純化，得到粗品III；其中，

所述凝膠柱色譜中的凝膠為Sephadex LH-20、Sephadex G15或Sephadex G50，所用流動相為甲醇；

f、將所述粗品III通過制備型液相色譜進行分離，得到所述黃酮類化合物；其中，

所述制備型液相色譜所用流動相為甲醇-水溶液或乙腈-水溶液。

進一步地，步驟b中，采用乙醇-水溶液對所述銀杏葉進行提取，所述乙醇-水溶液的濃度為30～95％，優選為60％。