[發(fā)明專利]高穿透性腫瘤靶向脂質(zhì)插件的構(gòu)建及其促進細胞及細胞膜制劑向腫瘤聚集的作用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201710179854.4
• 申請日: 2017-03-23
• 公開（公告）號: CN106924748A
• 公開（公告）日: 2017-07-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉寶瑞;沙慧子;丁乃清
• 申請（專利權(quán)）人: 南京鼓樓醫(yī)院
• 主分類號: A61K47/42
• 分類號: A61K47/42;A61P35/00;A61P37/02
• 代理公司: 南京鐘山專利代理有限公司32252
• 代理人: 戴朝榮

1.實現(xiàn)高穿透性腫瘤靶向脂質(zhì)插件的構(gòu)建，其特征在于：該插件由含有高穿透肽iRGD的成分以及磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-馬來酰亞胺DSPE-PEG-MAL構(gòu)成，可嵌插在多種載藥體系、免疫細胞上，實現(xiàn)其主動腫瘤靶向性。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的實現(xiàn)主動腫瘤靶向、高穿透的含有穿透肽iRGD成分的脂質(zhì)插件，其特征在于：所述含高穿透肽iRGD的成分為iRGD或含有iRGD的多肽或者融合蛋白。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的實現(xiàn)主動腫瘤靶向、高穿透的含有穿透肽iRGD成分的脂質(zhì)插件，其特征在于：所述含高穿透肽iRGD的多肽或者融合蛋白包括anti-EGFR-iRGD。

4.權(quán)利要求1所述的主動腫瘤靶向、高穿透的含有穿透肽iRGD成分的脂質(zhì)插件的制備方法，其特征在于：將含有穿透肽iRGD的成分進行DSPE-PEG-MAL修飾，再進行細胞或者細胞膜插入，具體包括以下步驟：

(1)含有穿透肽iRGD成分的脂質(zhì)插件的制備方法：

將含有穿透肽iRGD成分的多肽、蛋白或其他物質(zhì)與DSPE-PEG-MAL以一定比例在緩沖液中進行反應(yīng)，孵育一定時間，反應(yīng)后的溶液經(jīng)透析后，液體制備成凍干粉備用，得到含有iRGD成分的多肽/蛋白-PEG-DSPE；

(2)插件修飾：

插件修飾細胞：將含有iRGD成分的多肽/蛋白-PEG-DSPE或其他物質(zhì)-PEG-DSPE與細胞一定溫度下孵育一定時間，離心棄上清，用培養(yǎng)基重懸；

或者插件修飾生物膜類制劑：將含有iRGD成分的多肽/蛋白-PEG-DSPE或其他物質(zhì)-PEG-DSPE與生物膜類制劑一定溫度下孵育一定時間，孵育后離心，向沉淀中加入適量生理鹽水重懸后超聲混勻。

5.權(quán)利要求1所述的主動腫瘤靶向、高穿透的含有穿透肽iRGD成分的脂質(zhì)插件用于免疫治療及其他抗腫瘤治療，其特征在于：含有穿透肽iRGD成分的脂質(zhì)插件作為腫瘤靶向分子在免疫治療和生物膜載體制劑中用于腫瘤的治療。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的主動腫瘤靶向、高穿透的含有穿透肽iRGD成分的脂質(zhì)插件用于免疫治療及其他抗腫瘤治療，其特征在于：含有穿透肽iRGD成分的脂質(zhì)插件嵌插至各種細胞，作為提高細胞靶向性應(yīng)用，細胞不受限于細胞類型及分子表型。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的主動腫瘤靶向、高穿透的含有穿透肽iRGD成分的脂質(zhì)插件用于免疫治療及其他抗腫瘤治療，其不受腫瘤類型的限制。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的主動腫瘤靶向、高穿透的含有穿透肽iRGD成分的脂質(zhì)插件用于免疫治療及其他抗腫瘤治療，其特征在于：含有穿透肽iRGD成分的脂質(zhì)插件的液體制劑、粉劑，適于經(jīng)直腸、鼻內(nèi)、肺部、陰道內(nèi)、外部、口服或腸胃外，包括皮下、植入、靜脈內(nèi)、腹腔和肌內(nèi)給藥。