[發(fā)明專利]一種載槲皮素和白藜蘆醇的磁性脂質(zhì)納米粒及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710178063.X
• 申請日: 2017-03-23
• 公開（公告）號: CN107007569B
• 公開（公告）日: 2019-08-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 杜倩;湯洋;湯道權(quán);陳劍秋;任瑾;金超穎
• 申請（專利權(quán)）人: 徐州醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/14;A61K47/24;A61K31/352;A61K31/05;A61K41/00;A61P35/00
• 代理公司: 徐州市淮海專利事務(wù)所 32205
• 代理人: 李妮

1.一種載槲皮素和白藜蘆醇的磁性脂質(zhì)納米粒，其特征在于：由以下重量份的組分組成：槲皮素1～4份、白藜蘆醇1～4份、固體脂質(zhì)20～100份、液態(tài)脂質(zhì)40～100份、磷脂20～150份、水溶性乳化劑10～80份、磁性粒子4～15份、水2000～5000份；其中，

所述的固體脂質(zhì)為單硬脂酸甘油酯、硬脂酸、軟脂酸的一種或兩種以上的混合物，

所述的液態(tài)脂質(zhì)為辛酸癸酸甘油三酯、三油酸甘油酯、中鏈脂肪酸甘油三酯、肉豆蔻酸異丙酯、二乙二醇單乙基醚、油酸中的一種，

所述的磷脂為蛋黃卵磷脂或大豆卵磷脂，

所述的水溶性乳化劑為泊洛沙姆、膽酸鈉中的一種或兩種，

所述的磁性粒子為納米四氧化三鐵或油酸改性納米四氧化三鐵。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的載槲皮素和白藜蘆醇的磁性脂質(zhì)納米粒，其特征在于：所述的固體脂質(zhì)為單硬脂酸甘油酯和硬脂酸的混合物，所述單硬脂酸甘油酯和硬脂酸的質(zhì)量比為5:1～9:1。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的載槲皮素和白藜蘆醇的磁性脂質(zhì)納米粒，其特征在于：所述的液態(tài)脂質(zhì)為辛酸癸酸甘油三酯。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的載槲皮素和白藜蘆醇的磁性脂質(zhì)納米粒，其特征在于：所述磁性脂質(zhì)納米粒的粒徑不大于200nm。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的載槲皮素和白藜蘆醇的磁性脂質(zhì)納米粒的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：按比例分別稱取槲皮素、白藜蘆醇、固體脂質(zhì)、液態(tài)脂質(zhì)和磷脂，溶解于有機溶劑中，構(gòu)成油相；水溶性乳化劑和磁性粒子分散于水中，構(gòu)成水相；在60～70℃條件下將油相緩慢滴加至水相，恒溫持續(xù)攪拌至除盡有機溶劑，得初乳；將制得的初乳置冰水浴中攪拌，冷卻后，超聲探頭乳化，即得載槲皮素和白藜蘆醇的磁性脂質(zhì)納米粒；4℃保存或向制備的磁性脂質(zhì)納米粒中加入凍干保護劑甘露醇，冷凍干燥得固體制劑。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的載槲皮素和白藜蘆醇的磁性脂質(zhì)納米粒的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：按比例分別稱取槲皮素、白藜蘆醇、固體脂質(zhì)、液態(tài)脂質(zhì)和磷脂，溶解于有機溶劑中，構(gòu)成油相溶性乳化劑分散于水中，構(gòu)成水相；在60～70℃條件下將油相緩慢滴加至水相，恒溫持續(xù)攪拌至除盡有機溶劑，得初乳；取水分散的磁性粒子，與初乳等體積混合后置冰水浴中攪拌，冷卻后，超聲探頭乳化，即得載槲皮素和白藜蘆醇的磁性脂質(zhì)納米粒；4℃保存或向制備的磁性脂質(zhì)納米粒中加入凍干保護劑甘露醇，冷凍干燥得固體制劑。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的載槲皮素和白藜蘆醇的磁性脂質(zhì)納米粒的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：按比例分別稱取槲皮素、白藜蘆醇、固體脂質(zhì)、液態(tài)脂質(zhì)和磷脂，溶解于有機溶劑中，構(gòu)成油相，將油相轉(zhuǎn)移至圓底燒瓶中，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器減壓蒸發(fā)除去有機溶劑，使含藥脂質(zhì)在器壁形成薄膜，加入含水溶性乳化劑和磁性粒子的水相洗脫，將洗脫的混懸液進行超聲探頭乳化，即得載槲皮素和白藜蘆醇的磁性脂質(zhì)納米粒；4℃保存或向制備的磁性脂質(zhì)納米粒中加入凍干保護劑甘露醇，冷凍干燥得固體制劑。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的載槲皮素和白藜蘆醇的磁性脂質(zhì)納米粒的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：按比例分別稱取槲皮素、白藜蘆醇、固體脂質(zhì)、液態(tài)脂質(zhì)和磷脂，溶解于有機溶劑中，構(gòu)成油相；將水溶性乳化劑分散于水中，構(gòu)成水相；在60～70℃條件下將水相一次性快速加入油相，高速攪拌形成初乳，迅速倒入高壓均質(zhì)機，1000bar壓力下循環(huán)6次；冷卻至室溫，加入磁性粒子，攪拌，即得載槲皮素和白藜蘆醇的磁性脂質(zhì)納米粒；4℃保存或向制備的磁性脂質(zhì)納米粒中加入凍干保護劑甘露醇，冷凍干燥得固體制劑。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的載槲皮素和白藜蘆醇的磁性脂質(zhì)納米粒的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：按比例分別稱取固體脂質(zhì)、液態(tài)脂質(zhì)和磷脂，熱熔后構(gòu)成油相，將槲皮素、白藜蘆醇溶解于有機溶劑中，與油相混合均勻，攪拌至除去有機溶劑；稱取水溶性乳化劑、磁性粒子分散于水中，構(gòu)成水相；在60～70℃條件下將水相緩緩滴加到油相中，攪拌均勻，即得載槲皮素和白藜蘆醇磁性脂質(zhì)納米粒；4℃保存或向制備的磁性脂質(zhì)納米粒中加入凍干保護劑甘露醇，冷凍干燥得固體制劑。

10.根據(jù)權(quán)利要求5至9任一項所述的載槲皮素和白藜蘆醇的磁性脂質(zhì)納米粒的制備方法，其特征在于：所述的有機溶劑為無水乙醇和丙酮的混合溶液，所述無水乙醇和丙酮的體積比為0.25:1～4:1。