[發明專利]O?烯丙基羥胺鹽酸鹽的優化合成方法

在審

• 申請號: 201710177205.0
• 申請日: 2017-03-23
• 公開（公告）號: CN106977419A
• 公開（公告）日: 2017-07-25
• 發明（設計）人: 石園慶;段云鳳;羅署;俞陽晨;柳圣境
• 申請（專利權）人: 寧波四明化工有限公司
• 主分類號: C07C239/20
• 分類號: C07C239/20
• 代理公司: 寧波市鄞州甬致專利代理事務所(普通合伙)33228
• 代理人: 李迎春

技術領域

本發明涉及化合物合成技術領域，尤其是涉及一種O-烯丙基羥胺鹽酸鹽的合成方法。

背景技術

O-烯丙基羥胺鹽酸鹽用途廣泛且價格昂貴，是重要的精細化工中間體，用于醫藥及農藥的合成。目前用于合成O-烯丙基羥胺鹽酸鹽的方法亟待優化改進，例如：

中國專利CN201410367631.7公開了以2-(烯丙氧基)異吲哚啉-1,3-二酮和水合肼為原料，在酸性條件下進行水解得到O-烯丙基羥胺鹽酸鹽，反應過程如下：

此法成本較高，原材料2-(烯丙氧基)異吲哚啉-1,3-二酮價格昂貴且不易購買，使用的水合肼毒性較大，在生產操作過程中存在一定的危險性，反應較難控制，生產的O-烯丙基羥胺鹽酸鹽產品質量差，三廢污染嚴重，廢水比較難處理；

路娟在《一系列O-取代烷基羥胺化合物的合成》一文中公開了一種O-烯丙基羥胺的合成方法，合成路線如下：

這一方法原料相對價廉易得，但是其終產物為O-烯丙基羥胺而非其鹽酸鹽，且處理過程中需要用到二氯甲烷，環境不友好，也無法在安全溫和的反應條件下得到穩定的O-烯丙基羥胺鹽酸鹽，不適宜大規模生產。

發明內容

為解決上述技術問題，本發明提供一種反應條件溫和、收率高、產品質量好、且適合工業化生產的O-烯丙基羥胺鹽酸鹽的合成方法。

本發明的技術方案是提供一種O-烯丙基羥胺鹽酸鹽的優化合成方法，合成路線如下：先用醋酸酯與羥胺鹽在堿存在的條件下進行酰化，然后用烷基化劑進行烷基化反應，其反應如下所示

R₁＝CH₃、C₂H₅等X＝Cl、SO₄

堿＝NaOH、KOH、Na₂CO3、K₂CO₃

烷基化劑＝CH₂CHCH₂Cl、CH₂CHCH₂I、CH₂CHCH₂Br

然后再加入酸進行水解得到O-烯丙基羥胺鹽酸鹽，其反應式如下

包括如下步驟：

S1在反應容器中加入醋酸酯、羥胺鹽，醋酸酯與羥胺鹽的摩爾比為1～4:1；

S2控制溫度在15～35℃，慢慢加入堿，加入時間為0.5～2h，堿用量與步驟S1中所加羥胺鹽的摩爾比為1～3:1；

S3加堿完畢后在30～50℃保溫并攪拌反應2～5h；

S4控制溫度在30～70℃，慢慢加入烷基化劑，加入時間為1～4h，烷基化劑與步驟S1中所加羥胺鹽的摩爾比為1.1～1.5:1；

S5烷基化劑加完后在40～80℃保溫攪拌反應2～5h；

S6在步驟S5的反應液中加入酸并加熱到60～100℃水解1～4h，酸用量與步驟S1中所加羥胺鹽摩爾比為1.5～2.5:1；

S7將步驟S6中所得的水解液，加堿中和，常壓蒸餾2～6h，其餾分加鹽酸成鹽，再減壓蒸餾1～4h，冷卻，有晶體析出，抽濾，用少量醇洗滌，干燥得O-烯丙基羥胺鹽酸鹽產品，鹽酸加入量與步驟S1中所加羥胺鹽摩爾比為1.5～2.5:1。

所述步驟S1中的醋酸酯為醋酸甲酯或醋酸乙酯中的一種；

所述步驟S1中的醋酸酯為醋酸甲酯。

所述步驟S1中的羥胺鹽為鹽酸羥胺或硫酸羥胺中的一種；

所述步驟S1中的羥胺鹽為鹽酸羥胺。

所述步驟S2中的堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀等堿金屬氫氧化物或碳酸鹽中的一種；

所述步驟S2中的堿為氫氧化鈉。

所述步驟S4中的烷基化劑為3-氯丙烯、3-碘丙烯、3-溴丙烯中的一種；

所述步驟S4中的烷基化劑為3-氯丙烯。

所述步驟S6中的酸為鹽酸、硫酸、磷酸中的一種；

所述步驟S6中的酸為硫酸。

所述步驟S7中洗滌用醇為乙醇或者冰甲醇中的一種；

所述步驟S7中洗滌用醇為乙醇，產品損失較少。

本發明的優點和有益效果：

1.原材料價格低廉且容易獲得，并且沒有使用水合肼等有毒有害原料，降低了廢水處理難度，適合工業化生產；