[發明專利]一種能夠阻斷耐藥細菌密度感應系統的多肽及其應用

有效

• 申請號: 201710174490.0
• 申請日: 2017-03-22
• 公開（公告）號: CN106749538B
• 公開（公告）日: 2020-08-04
• 發明（設計）人: 易力;汪洋;楊偉平;王育娜;陳萬光;鄭玲;張海艷;史明艷
• 申請（專利權）人: 洛陽師范學院
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;A61P31/04
• 代理公司: 洛陽公信知識產權事務所(普通合伙) 41120
• 代理人: 炊萬庭

本發明公開涉及生物醫學技術領域，具體涉及一種能夠阻斷耐藥細菌密度感應系統的多肽及其應用。所述多肽具有用序列號1表示的氨基酸序列，該多肽用于在體外族斷密度感應系統中的信號分子AI?2分子的產生，從而抑制耐藥細菌的生長。本發明的抗菌多肽采用固相化學合成法即可得到，大大解決了抗菌肽的生產成本過高的問題，有利用該新型多肽在治療耐藥細菌感染方面的應用。

技術領域

本發明涉及生物醫學技術領域，具體涉及一種能夠阻斷耐藥細菌密度感應系統的多肽及其應用。

背景技術

使用抗生素可以追溯到遠古時代，在埃及的羅馬時期的古蘇丹（公元350 年）的人類骨骼中發現四環素類化合物。1928年，亞歷山大· 弗萊明發現了青霉素，標志著抗生素工業化的開始。作為醫學上的重大突破，青霉素挽救了受疾病折磨的人，給他們帶來了希望。抗生素等抗菌藥物在傳染性疾病治療方面有著不可磨滅的功勞，除此之外，種植業、畜牧業、水產養殖業中傳染病的預防以及治療也離不開抗生素的使用。飼用抗生素在全球畜牧業的發展過程中發揮了至關重要的作用。近年來為了追求更大的經濟效益，動物生產中抗生素的濫用現象日趨嚴重這不僅造成了動物性食品中的獸藥殘留問題還導致了耐藥菌株的產生，給畜牧業的可持續發展帶來了嚴重的困擾。人畜間廣泛使用抗菌藥物認為是耐藥性和耐藥菌株產生并蔓延的重要推手。因此，食物鏈被認為是人畜間出現和擴散耐藥性的重要途徑。例如人畜共患細菌，如沙門菌和彎曲桿菌可具有耐藥性的動物宿主，耐藥菌可通過食物轉移到人類，在人類中引起感染并影響治療效果。因此，迫切需要開發新的不會引起耐藥性產生的“抗菌物質”。

密度感應( quorum sensing，QS)是指微生物群體在其生長過程中，由于群體密度的增加，導致其生理和生化特性的變化，顯示出少量菌體或單個菌體所不具備的特征（Fuqua WC, Winans SC, Greenberg EP (1994) Quorum sensing in bacteria: theLuxR-LuxI family of cell density-responsive transcriptional regulators. JBacteriol 176: 269-275）。它是細菌彼此之間傳遞信號的一種特殊機制，利用一種激素樣的化合物作為信號分子( autoinducer，AI)來調節細菌基因的表達（Lerat E, Moran NA(2004) The evolutionary history of quorum-sensing systems in bacteria. MolBiol Evol 21: 903-913）。隨著細菌密度的增加，信號分子濃度也隨之增加，當信號分子的濃度也達到一定的水平，通過包括受體蛋白在內相關蛋白的信號傳遞，誘導或抑制信號最終傳遞到胞內，影響特定基因的表達，調控微生物群體的生理特征，如生物發光、抗生素合成、生物被膜形成等。

由于使用抗生素所帶來的種種弊端，迫切需要尋找一種替代方法來控制致病菌。抗菌活性肽是一種很有潛力的新型抗菌藥物來源，特別是既具有抗菌肽活性，由能通過干擾致病菌的QS系統來達到抗菌是一種行之有效的新手段。因此QS已成為農業、醫學和環境領域的研究熱點之一。由于QS控制細菌許多病基因的表達, 因此任何能夠阻止QS信號分子集聚或受體識別信號分子的過程都可以阻斷依賴細菌QS的毒力基因表達。由于QS介導的是微生物病原性，干擾QS體系不會對病原菌產生選擇壓力，因此，這使得對QS猝滅劑和抑制機制的研究具有潛在的意義。與傳統抗生素相比具有分子量小、抗菌譜廣、抗菌機理獨特、不會產生耐藥性等優點，兼具抗菌肽和阻斷QS信號達到抑菌的目的。

發明內容

本發明目的在于提供一種能夠阻斷耐藥細菌密度感應系統的多肽及其編碼基因，該阻斷多肽具有抗耐藥性細菌感染的用途。

本發明采取的技術方案是：一種能夠阻斷耐藥細菌密度感應系統的多肽及其應用，所述多肽具有用序列號1表示的氨基酸序列，序列號1表示的序列為：HSIRTNTMTLFFRV。

所述的多肽用于在體外阻斷密度感應系統中的信號分子AI-2分子的產生，從而抑制耐藥細菌的生長。