[發(fā)明專利]一種柔性中空介孔有機氧化硅納米囊材料及制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710173090.8
• 申請日: 2017-03-22
• 公開（公告）號: CN107019802B
• 公開（公告）日: 2020-11-17
• 發(fā)明（設計）人: 蘇曉丹;滕兆剛;馬曉波
• 申請（專利權）人: 南京郵電大學
• 主分類號: A61K47/24
• 分類號: A61K47/24;A61P35/00
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 樓高潮

本申請公開了一種柔性中空介孔有機氧化硅納米囊及制備方法，該柔性中空介孔有機氧化硅納米囊具有柔性的特點，其骨架組分為有機氧化硅，形貌為球形體，其該球形體具有中空結構，殼層具有介孔孔道；該柔性中空介孔有機氧化硅納米囊的制備方法為：將表面活性劑溶于含氨水的乙醇和水的混合溶液中，加熱攪拌條件下加入正硅酸四乙酯和有機氧化硅前驅體；反應一段時間后，將得到的實心有機氧化硅置于堿性溶液中刻蝕，形成柔性中空介孔有機氧化硅納米囊，最后去除表面活性劑獲得柔性中空介孔有機氧化硅納米囊。本發(fā)明的柔性中空納米囊在藥物遞送等領域具有巨大的應用潛力。

技術領域

本發(fā)明屬于納米材料技術領域，具體涉及一種柔性中空介孔有機氧化硅納米囊材料及其制備方法。

背景技術

納米藥物經靜脈注射到血液后，必須穿過腫瘤血管壁到達腫瘤細胞才能發(fā)揮作用。惡性腫瘤的血管壁間隙大，結構完整性差，淋巴回流缺失，滲透性高于正常的組織血管。利用惡性腫瘤血管閾值比正常組織大的特性，可將藥物載體選擇性遞送到腫瘤組織。但是，腫瘤血管具有多種尺寸的孔隙（即滲透閾值），尺寸大的探針難以穿過腫瘤血管；而小尺寸的探針會被肝、腎快速代謝掉。具有形變特性的柔性納米材料可穿過孔徑比其粒徑小的毛細血管，有利于穿過腫瘤血管進入腫瘤細胞。同時，研究發(fā)現(xiàn)柔性納米材料具有更長的血液循環(huán)時間，可增加腫瘤靶向幾率。因此，發(fā)展可形變的柔性多功能分子影像探針，有利于延長血液循環(huán)時間，提高腫瘤血管穿透性和腫瘤靶向效率，從而增強腫瘤診療效果。

目前國際上研究較多的藥物載體材料包括脂質體、膠束、無機納米顆粒等。然而，脂質體、膠束等有機分子的穩(wěn)定性差，在穿過毛細血管時會引起結構破壞，導致藥物爆炸式釋放。近年來，介孔納米材料因具有高的載藥量、易功能化、良好的生物相容性和生理穩(wěn)定性成為腫瘤分子影像探針和藥物載體的研究熱點。然而，由于無機介孔材料的骨架結構剛性強，基于無機介孔材料構建的納米診療探針不具備柔性、可形變的特點。

發(fā)明內容

解決的技術問題：為了克服現(xiàn)有技術中存在的不足，本申請?zhí)岢鲆环N柔性中空介孔有機氧化硅納米囊及制備方法，這種納米囊具有柔性可形變的特性，有利于穿過腫瘤血管，其介孔結構可以高效裝載抗腫瘤藥物，解決現(xiàn)有技術中穩(wěn)定性差、不具備柔性和不可形變等技術問題。

技術方案：一種柔性中空介孔有機氧化硅納米囊材料，所述柔性中空介孔有機氧化硅納米囊材料是具有中空結構的柔性有機氧化硅顆粒，所述有機氧化硅顆粒由表面活性劑、氨水、乙醇、水、正硅酸四乙酯、橋聯(lián)型有機氧化硅源、堿溶液和濃鹽酸制成，所述有機氧化硅顆粒的外殼具有介孔孔道，所述有機氧化硅顆粒中含有硫醚基團、苯基或乙烷基團。

作為本申請的一種優(yōu)選技術方案：所述有機氧化硅的粒徑為240~300nm；

作為本申請的一種優(yōu)選技術方案：所述介孔孔道的孔徑為2.6~3.2nm，比表面為280~880 m²/g。

一種所述的柔性中空介孔有機氧化硅納米囊材料的制備方法，包括如下步驟：

第一步：將表面活性劑溶于氨水、乙醇和水的混合溶液中，在20~50℃加熱攪拌條件下加入正硅酸四乙酯和橋聯(lián)型有機氧化硅源，進行反應后，得到乳白色溶液；

第二步：將所述乳白色溶液進行固液分離后，收集固相部分用堿溶液進行刻蝕；

第三步：進行固液分離，收集固相部分，加入濃鹽酸和乙醇的混合溶液中，在20-60℃下萃取去除表面活性劑，得到所述柔性中空介孔有機氧化硅納米囊材料。

作為本申請的一種優(yōu)選技術方案：所述表面活性劑為十六烷基三甲基溴化銨或十六烷基三甲基氯化銨。

作為本申請的一種優(yōu)選技術方案：所述氨水、乙醇和水的混合溶液中氨水、乙醇和水體積比為1 ml氨水：30ml乙醇：75ml水，所述氨水所含NH₃的質量百分濃度為25%。