[發(fā)明專利]一種多級孔生物活性玻璃固載溶菌酶牙膏的制備與應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710172970.3
• 申請日: 2017-03-22
• 公開（公告）號: CN106924090B
• 公開（公告）日: 2019-06-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 刁夢雪;王虹蘇
• 申請（專利權(quán)）人: 吉林大學(xué)
• 主分類號: A61K8/9767
• 分類號: A61K8/9767;A61K8/90;A61K8/66;A61Q11/00;A61Q17/00
• 代理公司: 長春市恒譽(yù)專利代理事務(wù)所(普通合伙) 22212
• 代理人: 李榮武

本發(fā)明公開了一種多級孔生物活性玻璃固載溶菌酶牙膏的制備與應(yīng)用。本發(fā)明以天然花粉為生物模板，采用雙模板法合成了多級孔生物活性玻璃，進(jìn)而固載溶菌酶，除具備生物玻璃的優(yōu)點(diǎn)外，其固載量大，是一種新型優(yōu)良載體。再與其他材料復(fù)合，制備一種新型多級孔生物活性玻璃固載溶菌酶的抑菌牙膏，能夠修復(fù)口腔軟組織和骨組織，殺滅細(xì)菌，補(bǔ)充牙齒所需微量元素，能夠直接用于病癥部位發(fā)揮作用，對牙本質(zhì)過敏、牙齦出血、牙菌斑等系列口腔疾病有良好的治療作用。是一款治療兼護(hù)理的全效牙膏。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明設(shè)計了一種多級孔生物活性玻璃固載溶菌酶牙膏的制備與應(yīng)用，特別設(shè)計一種固載溶菌酶的多級孔生物活性玻璃材料，屬于生物活性玻璃領(lǐng)域。

背景技術(shù)

溶菌酶是一種用做水解微生物細(xì)胞壁的堿性酶，主要通過破壞細(xì)胞壁中的N-乙酰胞壁酸和N-乙酰氨基葡糖之間的β-1,4糖苷鍵，使細(xì)胞壁不溶性粘多糖分解成可溶性糖肽，導(dǎo)致細(xì)胞壁破裂內(nèi)容物逸出，因此具有溶菌的特性。由于溶菌酶具有天然、易消化吸收并且無毒的優(yōu)點(diǎn)，所以在科研領(lǐng)域中極具應(yīng)用價值。在食品領(lǐng)域上主要用于殺菌防腐等；在生物醫(yī)藥領(lǐng)域上主要用于抗菌消炎等。因此，目前在國內(nèi)溶菌酶這種生物活性物質(zhì)的發(fā)展十分迅速。

最早在1969年由Hench提出生物活性材料這一概念。1971年制備出來的生物活性玻璃是一種人工生物材料，可應(yīng)用到人體的組織修復(fù)，也是優(yōu)良的生物惰性玻璃陶瓷和生物可降解陶瓷。因其可應(yīng)用到人體并能適應(yīng)人體的特殊環(huán)境，所以具有較好的生物相容性，且無毒無排斥現(xiàn)象，還有良好的力學(xué)性能，材料的耐磨性很好，能與組織很好的結(jié)合，從而達(dá)到良好的修復(fù)效果。

多級孔生物活性玻璃是在1994年合成的介孔生物活性玻璃的基礎(chǔ)上發(fā)展起來，多級孔材料的孔徑優(yōu)于單一的介孔，孔徑多樣可調(diào)控，適合不同的蛋白質(zhì)或者藥物分子固載。

據(jù)了解，中國口腔病患病率高達(dá)97.6％，幾乎人人都有牙病。一項統(tǒng)計顯示，目前，中國人口的齲齒總數(shù)約為25億顆。如果以現(xiàn)有口腔診所的診治水平，治療這些牙齒至少需要200年。而現(xiàn)代中國人口腔健康不僅僅是齲齒問題，還有牙結(jié)石，牙菌斑，牙齦紅腫出血，牙本質(zhì)敏感，牙齒黑黃，口氣不清新等多重問題。想要有效解決這些口腔問題，僅依靠治療是不夠的，還需要做到“預(yù)防為主、防治結(jié)合”。因此，一款具備預(yù)防、治療于一體的牙膏將會擁有良好的市場前景。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明是以天然花粉為硬模板，聚環(huán)氧乙烷-聚環(huán)氧丙烷-聚環(huán)氧乙烷三嵌段共聚物為軟模板合成多級孔生物活性玻璃材料，將溶菌酶固載于其上，作為一種復(fù)合活性物質(zhì)加入到牙膏制備工業(yè)中，將實(shí)現(xiàn)多種材料的協(xié)同作用，骨修復(fù)性、抑菌抗炎性、補(bǔ)充牙齒所需營養(yǎng)元素、促進(jìn)牙釉質(zhì)礦化等多種功效。本發(fā)明的技術(shù)方案由以下部分組成。

1)介孔生物活性玻璃的制備：于燒瓶中加入189mL無水乙醇，然后加入10g聚環(huán)氧乙烷-聚環(huán)氧丙烷-聚環(huán)氧乙烷三嵌段共聚物、18mL正硅酸乙酯、1.17g四水合硝酸鈣、1.71mL磷酸三乙酯、5mL濃度為0.5mol/L的鹽酸后，在室溫下磁力攪拌24h，制得介孔生物活性玻璃。

2)多級孔生物活性玻璃的制備：將5g松花粉浸漬在50mL無水乙醇中，利用超聲波分散1h。將花粉轉(zhuǎn)移至體積比為1:1的乙醇與甲醛的混合液中，10min后用去離子水重復(fù)沖洗。最后利用濃硫酸進(jìn)行碳化處理，將上述固定化后的花粉加入50mL濃度為12mol/L的濃硫酸中，在80℃水浴條件下攪拌4h，當(dāng)溶液由黃色變成黑色時，過濾并反復(fù)用去離子水沖洗，直至pH＝7，將材料置于80℃干燥箱中干燥12h，將干燥后的材料用1)中制得的液體介孔生物活性玻璃進(jìn)行浸漬，重復(fù)15次，在30℃的烘箱中吹干，最終將材料置于電阻爐中700℃煅燒8h，制備出多級孔生物活性玻璃材料。

3)固載溶菌酶的多級孔生物活性玻璃的制備：取2)中多級孔生物活性玻璃10mg，與4mL濃度為4mg/L、pH為9的溶菌酶溶液混合，37℃下在振蕩器中以180rpm轉(zhuǎn)數(shù)震蕩2h。通過高速離心分離得到吸附后的材料，并使用去離子水反復(fù)清洗。制備出固載溶菌酶的多級孔生物活性玻璃。