[發明專利]一種2?苯硫基?4,5?二氫噁唑的合成方法

在審

• 申請號: 201710171529.3
• 申請日: 2017-03-22
• 公開（公告）號: CN106986841A
• 公開（公告）日: 2017-07-28
• 發明（設計）人: 徐華棟;孫楚涵;沈美華;陸易
• 申請（專利權）人: 常州大學
• 主分類號: C07D263/16
• 分類號: C07D263/16
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于化學制藥和精細化工制備技術領域，涉及一種2-苯硫基-4,5-二氫噁唑的合成方法。

背景技術

2-苯硫基-4,5-二氫噁唑類化合物是一類重要的有機化合物，具有該片段的化合物在一些天然產物以及人工化學制品中無所不在，特別是在一些具有生物活性的分子中。目前文獻中報道的該類化合物的合成方法可以概括為以下兩種：

(1)以苯硫醇為起始原料，經過酰化、縮合等一系列過程合成4,4-二甲基-2-苯硫基-4,5-二氫噁唑，合成路線如方程式A所示。該方法的缺點在于總產率太低，放大時具有一定的困難。

方程式A：

其中，BTC為三光氣，Py為吡啶，DCM為二氯甲烷。

(2)以4,4-二甲基-4,5-二氫噁唑-2-鋰為起始原料，與二苯二硫醚反應，獲得所需產物，其合成路線如方程式B所示。其特點在于反應過程中需要加入強堿，反應條件苛刻，副產物多。

方程式B：

其中，R烷基或者鹵素(溴、氯)。

發明內容

本發明要解決的技術問題是：基于上述問題，本發明提供一種2-苯硫基-4,5-二氫噁唑的合成方法。

本發明解決其技術問題所采用的一個技術方案是：一種2-苯硫基-4,5-二氫噁唑的合成方法，具體是：氮氣保護條件下，2-噁唑烷硫酮和苯炔前體混合溶解于溶劑中，加入堿，加熱反應，減壓蒸餾除去溶劑，殘留物用乙酸乙酯和石油醚為洗脫劑，硅膠柱色譜分離純化，得到2-苯硫基-4,5-二氫噁唑。

本發明的合成路線如下所示：

進一步地，2-噁唑烷硫酮的結構通式為：其中，R¹為氫、甲基，R²為氫、甲基、異丙基、芐基、苯基。

進一步地，苯炔前體的結構通式為：其中，R³為氫、甲基、叔丁基、芐基、甲氧基、胡椒基、氟、氯、溴、碘、苯基、萘基，該苯炔前體可以是以上基團單取代的結構，也可以是雙取代的結構。

進一步地，堿為氟化銫。

進一步地，溶劑為非質子性溶劑乙腈。

進一步地，2-噁唑烷硫酮、苯炔前體和堿的摩爾比為1：1～1.5：1～3。

進一步地，反應溫度為60～90℃，反應時間為10～12h。

本發明的有益效果是：以2-噁唑烷硫酮、苯炔前體和氟化銫為原料，加熱反應，通過一步法即可制得2-苯硫基-4,5-二氫噁唑，反應原料易得，操作簡便，條件溫和，產率較高。

具體實施方式

現在結合具體實施例對本發明作進一步說明，以下實施例旨在說明本發明而不是對本發明的進一步限定。

本發明所用的試劑是參考相關文獻制備，溶劑經過純化和精制。

實施例1

取10毫升封管，稱取50毫克1a，140毫克2a，388毫克氟化銫，加入2毫升乙腈，抽真換氮氣，90℃反應12h。然后減壓蒸餾除去溶劑，殘留物以石油醚和乙酸乙酯為洗脫劑，硅膠柱色譜分離純化，得到無色液體3aa，產率為91％。3aa:¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.61–7.58(m,2H),7.37–7.35(m,3H),4.38(t,J＝8.4Hz,1H),4.25–4.16(m,1H),3.84(t,J＝7.6Hz,1H),1.24(d,J＝6.6Hz,3H).¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ163.9,134.4,129.3,128.1,75.4,62.5,21.3.HRMS(ESI)m/z計算值C₁₀H₁₂NOS⁺[M+H]⁺194.0634,實測值194.0637。

實施例2