[發明專利]苦豆子堿二聚體A～D在制備抗炎或抗腫瘤藥物制劑中的應用

在審

• 申請號: 201710169216.4
• 申請日: 2017-03-21
• 公開（公告）號: CN107021970A
• 公開（公告）日: 2017-08-08
• 發明（設計）人: 劉俊珊;范春林;陳衛民;葉文才;陳燁;禹志領
• 申請（專利權）人: 南方醫科大學
• 主分類號: C07D519/00
• 分類號: C07D519/00;A61K31/4375;A61P35/00;A61P29/00
• 代理公司: 廣州知友專利商標代理有限公司44104
• 代理人: 宣國華,馬赟齋

技術領域

本發明涉及苦豆子堿二聚體A～D的發現及其在制備抗炎或抗腫瘤藥物制劑中的應用。

背景技術

苦豆子是豆科槐屬植物苦豆子(Sophora alopecuroides L.)的干燥全草、根及種子，其別名又稱苦甘草、苦豆根、苦豆草等(中國藥學雜志，1993，26：328-329)，始載于《神農本草經》，謂其能安五臟，定志益精(寧夏醫學院學報，2004，26：214-217)?？喽棺有院⑽犊唷⒂卸荆哂星鍩峤舛尽⒖咕鬃饔?，民間用其治療胃痛、腹瀉等癥(時珍國醫國藥，2010，21：2217-2218)。該物種為中國植物圖譜數據庫收錄的有毒植物，全草均有毒。其主要分布在寧夏、甘肅、山西、青海、新疆、河南、內蒙古、河北、陜西等省區；國外分布于蒙古、哈薩克斯坦及歐洲部分地區(甘肅畜牧獸醫，2008，6：36-37)。長期以來研究證明其具有抗炎、抗癌、保肝、抗病毒、抗心率失常、抑菌以及鎮痛等多種藥理作用。

苦豆子的化學成分主要是蛋白質、糖類、有機酸、黃酮類、色素和生物堿等。苦豆子生物堿屬于喹諾里西啶(Quinolizidine)生物堿，由三價氮原子形成的稠合的二個哌啶環，又稱雙稠哌啶，仍屬于哌啶或吡啶(Piperdine)的衍生物。

發明內容

本發明的目的是提供苦豆子堿二聚體A～D及其新用途，所述苦豆子堿二聚體A～D的化學結構如下：

本發明的目的之一是提供苦豆子堿二聚體A～D在制備抗炎藥物制劑的應用。

本發明的目的之二是提供苦豆子堿二聚體A～D在制備抗腫瘤藥物制劑的應用。

本發明中所述的抗腫瘤藥物制劑包括肺癌、結腸癌、鼻咽癌、肝癌、宮頸癌、乳腺癌、胃癌和食道癌等各種腫瘤的藥物制劑。具體地，所述抗腫瘤藥物制劑可抑制人非小細胞肺癌細胞、人結腸癌細胞、人鼻咽癌細胞、人肝癌細胞、人宮頸癌細胞、人乳腺癌細胞、人胃癌細胞、人白血病細胞、人食道癌細胞、人前列腺癌細胞、人黑色毒瘤細胞、人口腔上皮癌細胞的生長。

所述藥物制劑含有治療有效量的苦豆子堿二聚體A或B或C或D，還包含藥用輔料或其它可配伍的藥物。

所述藥用輔料是指常規的藥用賦形劑，如溶劑、崩解劑、矯味劑、防腐劑、著色劑和粘合劑中的一種或兩種組合。

所述其它可配伍的藥物，指的是以有效劑量的苦豆子堿二聚體A或B或C或D為藥物原料，再配伍其它天然藥物或化學藥品。

所述的抗炎藥物制劑或抗腫瘤藥物制劑均包括多種臨床藥物劑型，如膠囊劑、顆粒劑、片劑、注射劑、脂質體納米粒、緩釋劑、控釋劑或分散片等。

本發明目的之三是提供一種藥物組合物。

具體地，所述藥物組合物，含有作為活性成分的權利要求1的苦豆子堿二聚體A或B或C或D、其藥學上可接受的鹽或它們的溶劑合物，以及藥學上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑。

作為本發明另一個實施例，所述藥物組合物，其含有作為活性成分的權利要求2的苦豆子堿二聚體A或B或C或D、其藥學上可接受的鹽或它們的溶劑合物，以及藥學上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑。

其中，所述藥用賦形劑包括溶劑、崩解劑、矯味劑、防腐劑、著色劑和粘合劑中的一種或兩種以上的組合。

本發明相對于現有技術具有如下的優點及技術效果：

(1)本發明的苦豆子堿二聚體A～D具有良好的體內外抗炎、抗腫瘤活性，具有良好的藥用前景。

(2)本發明的苦豆子堿二聚體A～D在治療劑量下未觀察到明顯的毒副作用，尤其是對肝臟、肺和腎臟的毒副作用。

附圖說明

圖1是新型苦豆子堿二聚體A的X-射線晶體結構圖。

圖2是新型苦豆子堿二聚體B的X-射線晶體結構圖。

圖3是新型苦豆子堿二聚體C的X-射線晶體結構圖。

圖4是新型苦豆子堿二聚體D的X-射線晶體結構圖。

具體實施方式

下面結合實施例及附圖對本發明作進一步詳細的描述，但本發明的實施方式不限于此。

實驗例1苦豆子堿二聚體的分離