[發明專利]用于治療多發性骨髓瘤的CD38抗體

有效

• 申請號: 201710164800.0
• 申請日: 2006-03-23
• 公開（公告）號: CN107033243B
• 公開（公告）日: 2020-12-15
• 發明（設計）人: M.德韋爾斯;Y.格勞斯;J.奧普林斯;P.P.帕倫;J.范德溫克爾;M.范武格特
• 申請（專利權）人: 根馬布股份公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K39/395;A61P35/00;G01N33/68;G01N33/569
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 梁謀;黃希貴

1.藥物組合物，其包含可注射和可輸注的溶液，及藥學上可接受的載體，所述溶液包含結合人CD38的抗體，其中所述抗體包含分別由SEQ ID No：11和SEQ ID No：16中所示的人輕鏈和人重鏈核酸編碼的人輕鏈和人重鏈可變區。

2.藥物組合物，其包含可注射和可輸注的溶液，及藥學上可接受的載體，所述溶液包含結合人CD38的抗體，其中所述抗體包含人輕鏈和人重鏈可變區，其中所述輕鏈可變區包含如SEQ ID No：13所示的VL CDR1、如SEQ ID No：14所示的VL CDR2和如SEQ ID No：15所示的VL CDR3；所述重鏈可變區包含如SEQ ID No：18所示的VH CDR1、如SEQ ID No：19所示的VHCDR2和如SEQ ID No：20所示的VH CDR3。

3.如權利要求2所述的藥物組合物，其中所述抗體包含如SEQ ID No：12所示的VL區和如SEQ ID No：17所示的VH區。

4.如權利要求1-3中任一項所述的藥物組合物，其中所述抗體與如SEQ ID No：31所示的人CD38結合，并且所述抗體與其中274位絲氨酸殘基被苯丙氨酸殘基替代的、如SEQ IDNo：34所示的突變的人CD38的結合程度不同于與其與如SEQ ID No：31所示的人CD38的結合程度。

5.如權利要求4所述的藥物組合物，其中所述抗體與其中274位絲氨酸殘基被苯丙氨酸殘基替代的、如SEQ ID No：34所示的突變的人CD38結合的EC50小于所述抗體與如SEQ IDNo：31所示的人CD38結合的EC50的50%。

6.如權利要求1-3中任一項所述的藥物組合物，其中所述抗體與如SEQ ID No：31所示的人CD38結合，且所述抗體與其中272位谷氨酰胺殘基被精氨酸殘基替代的、如SEQ ID No：33所示的突變的人CD38的結合程度不同于其與如SEQ ID No：31所示的人CD38的結合程度。

7.如權利要求6所述的藥物組合物，其中所述抗體與其中272位谷氨酰胺殘基被精氨酸殘基替代的、如SEQ ID No：33所示的突變的人CD38結合的EC50小于所述抗體與如SEQ IDNo：31所示的人CD38結合的EC50的50%。

8.如權利要求1-3中任一項的藥物組合物，其中所述抗體是人單克隆抗體。

9.如權利要求1-3中任一項的藥物組合物，其中所述抗體的特征在于它是全長的IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgD、IgA、IgE或IgM抗體。

10.如權利要求1-3中任一項的藥物組合物，其中所述抗體在真核細胞中是糖基化的。

11.如權利要求1-3中任一項的藥物組合物，其中所述抗體是選自Fab、Fab'、F(ab)2、F(ab')2和Fv的抗原結合抗體片段。

12.如權利要求1-3中任一項的藥物組合物，其中所述抗體進一步包含用于連接放射性同位素的螯合劑接頭。

13.如權利要求1-3中任一項的藥物組合物，其中所述抗體是基本上分離的形式。

14.如權利要求1-13中任一項的藥物組合物，其包含免疫綴合物，所述免疫綴合物含有與細胞毒性藥劑、放射性同位素或藥物連接的所述抗體。

15.如權利要求1-13中任一項的藥物組合物，其中所述抗體是與細胞毒性藥劑、放射性同位素或藥物連接的單體IgM抗體。