[發明專利]一種生理平衡液飲液及其制備方法

在審

• 申請號: 201710158880.9
• 申請日: 2017-03-17
• 公開（公告）號: CN107048116A
• 公開（公告）日: 2017-08-18
• 發明（設計）人: 湯永照
• 申請（專利權）人: 湯永照
• 主分類號: A23L2/38
• 分類號: A23L2/38;A23L2/52;A23L33/16
• 代理公司: 北京盛凡智榮知識產權代理有限公司11616
• 代理人: 曾龍

技術領域

本發明涉及一種電解質飲料領域，具體是一種適用于口服的生理平衡液飲液及其制備方法。

背景技術

目前醫療界使用的平衡液主要有三種：林格氏液(Ringer’s solution，RS)、乳酸林格氏液(Lactated Ringer’s solution，LRS)和醋酸林格氏液(Acetated Ringer’s solution，ARS)。

1880-1883年英國生理學家及臨床醫生Sydney Ringer(1835-1910)意外地用自來水配置蛙心肌灌注液，發現其心肌收縮性強于蒸餾水配置的生理鹽水，對其成分進行分析得出用自來水中所含的微量鉀/鈣離子及碳酸氫鹽可提高心肌收縮性，于是首先提出復方電解質溶液的概念，林格氏液因此得名，又稱“復方氯化鈉溶液”。林格氏液的優點是：與血漿等滲，Na+、K+濃度與血漿相近。不足點：①Cl-高于血漿含量，大量輸注對機體會產生不利作用，會引起醫源性高氯血癥性代謝性酸中毒(Hyperchloremic metabolic acidosis，HCMA)。②游離鈣Ca2+含量高達2.0m mol/L以上，雖有助于促進凝血減少圍術期失血量，但大量輸注(＞3L)有可能縮短凝血時間、引起機體明顯的高凝狀態。③其成分中沒有直接緩沖堿。

最先人們想到在林格氏液中加入碳酸氫鹽緩沖組織酸中毒，但因與鈣/鎂離子形成沉淀而阻礙其應用。上世紀30年代早期Alexis Hartmann在林格氏液里加入乳酸以能對酸堿平衡起到緩沖作用，乳酸林格氏液因而問世，又稱“Hartmann氏液”。與林格氏液相比，乳酸林格氏液含有K+、Ca2+和Lactate-，具有緩沖作用，整體血流動力學效應能改善膿毒癥和創傷失血性休克的生存率。不利點在于：①Na+含量(130m mol/L)及總滲透濃度(274mOsm/L)低于ECF，大量輸入會導致低鈉血癥并降低細胞外液滲透壓引起間質水腫，在有腦水腫危險的病人使用不利。②游離鈣Ca2+含量2.0m mol/L，同普通林格氏液一樣存在干擾凝血的可能性。③乳酸林格氏液中所含D-乳酸鹽有潛在致凋亡效應自然界乳酸有D-乳酸和L-乳酸兩種旋光異構體，D-乳酸在體內幾乎不被代謝并對肝細胞、肺上皮細胞及神經元有直接毒性作用，短時間內大量輸入能增加肺泡上皮細胞及肝細胞凋亡；能被代謝的內生性乳酸為L型，主要在肝臟代謝生成等分子的HCO3-發揮緩沖其作用。因生產工藝等限制，市售乳酸林格氏液中的乳酸鹽多數為D-乳酸與L-乳酸鹽等量混合的消旋體，因此有潛在致凋亡效應。④高乳酸血癥短時間內大量輸注乳酸林格氏液會引起高乳酸血癥，且外源性輸入L-乳酸鹽在體內代謝是一個耗能過程(1個分子L-乳酸代謝生成等分子的HCO3-將消耗6個分子ATP)，生成HCO3-中和H+成CO2和水發揮緩沖作用時存在時間滯后性(大約在1.5小時后才發揮作用)，這對肝臟切除和肝移植手術不利，體外循環中用作預充液也易發生高乳酸血癥。

為避免乳酸蓄積不良反應，1979年美國百特公司推出的醋酸林格氏液，商品名叫“勃脈力A”(PLASMA-LYTE，Baxter)，即以醋酸鹽(Acetate-)代替乳酸鹽作細胞外液晶體補充液，它是一種不含鈣的復方電解質溶液。鑒于輸注乳酸林格氏液存在并發高乳酸血癥的危險，百特公司認為勃脈力A是最生理化的復方電解質溶液。其優點是pH值為7.4，滲透濃度接近血漿(308mOsm/L)；Cl-和Na+濃度接近血漿，K+和Mg2+濃度接近細胞外液；含有碳酸氫鹽前體物質的醋酸根和葡萄糖酸根(為正常血漿值的兩倍)可發揮更大的緩沖能力；不含乳酸，也不額外升高血糖、不加重肝臟負擔；體外循環預充極少蓄積；此外還有在全身麻醉狀態下利于保持中心體溫等優點。但有研究顯示，醋酸林格氏液在糾正代謝性酸中毒及能量ATP供應上并不優于乳酸林格氏液。其不利點在于：①不含Ca2+是一重要缺陷鈣是細胞內作用最廣泛的信號分子，幾乎涉及所有細胞內的生命活動，不僅是重要的第二信號分子，更是各種生命活動自穩調節的自身調節分子。目前認為在選擇補充功能性細胞外液時不能選擇無鈣液這種非生理性晶體液。②醋酸代謝在糖尿病酮癥酸中毒病人及肝切除病人體內代謝將減少到1/3且代謝不完全。③醋酸具有擴血管效應，快速大量輸注對心血管系統有抑制作用。④勃脈力A靜脈輸注會干擾侵襲性曲菌病酶聯免疫試驗檢測結果，因此對有曲菌感染敗血癥隱患的血液病及腫瘤患者為避免診斷失誤，禁忌使用。