[發明專利]一種超聲造影劑

在審

• 申請號: 201710155416.4
• 申請日: 2017-03-15
• 公開（公告）號: CN106943606A
• 公開（公告）日: 2017-07-14
• 發明（設計）人: 黃智;王碧;曾正可
• 申請（專利權）人: 貴州燦石正科信息咨詢服務有限公司
• 主分類號: A61K49/22
• 分類號: A61K49/22
• 代理公司: 貴陽派騰陽光知識產權代理事務所(普通合伙)52110
• 代理人: 谷慶紅

技術領域

本發明涉及屬于醫學領域，特別涉及一種超聲造影劑。

背景技術

宮頸癌是全球女性最常見的惡性腫瘤之一。根據世界衛生組織的統計數據，其發病率僅次于乳腺癌，并呈逐漸年輕化的趨勢。每年宮頸癌的新發病例有46.6萬左右，其中80％的病例發生在發展中國家。我國每年新發病例約有10萬，占世界新發病例總數的1/5，且近年來呈現地區增長及發病年齡提前的現象。由于其對女性健康的重大危害及其所造成的社會問題，針對宮頸癌的相關研究一直是人們關注的焦點。

近年來，隨著科學技術的發展，醫學影像已經成為醫生診斷和治療疾病的重要輔助手段。其中，超聲造影技術以其獨特的優勢廣泛地應用于醫療診斷、治療以及治療后監測等各個環節。其優點包括：安全、無創、價格低廉；操作簡單方便、無放射性污染、無電離輻射；成像速度快，能夠實時地對組織器官的變化進行動態圖像采集等；超聲造影技術主要通過靜脈注射微泡態造影劑，掃查對象界面回聲聲阻抗差，將腫瘤病灶從周圍組織中凸顯出來，在宮頸癌診斷中，可以作為宮頸癌篩查的常規手段，已成為宮頸疾病診斷研究的熱點之一；超聲造影技術的關鍵是造影劑，而目前采用的造影劑主要為微泡造影劑，微泡造影劑可以清晰顯示由于血管問題或組織病變而造成的異常灌注區域，從而為臨床提供精確、動態的組織灌注信息，但是，這種微泡造影劑仍存在很多問題，如：①對病變組織沒有親和力，只能對病變組織進行非特異性顯影，無法判斷病變性質；②微泡直徑相對較大(多為2-6μm級)，雖然可以自由通過肺循環，但無法穿透血管壁到達靶細胞；③微泡內包含的氣體本身具有先天性反射和背向散射的特征，常常使得觀測目標與背景的對比度不強；④半衰期短，有效增強時間僅數十秒，對需要較長時間檢查的病變，只能通過反復推注造影劑才能滿足要求，因此，為達到提高早期宮頸癌的檢測效率，本研究者通過大量的臨床試驗驗證，研究一種能在宮頸組織中保持濃度，延長半衰期，全面清晰的檢測宮頸癌的微泡造影劑，為超聲造影技術更快更好的發展提供一種新途徑。

發明內容

本發明為解決上述技術問題，提供了一種超聲造影劑。

具體是通過以下技術方案來實現的：

一種超聲造影劑，該超聲造影劑由溶液、包裹氣體組成，其中所述的溶液的配方為：聚羧乙烯、堿性氨基酸、磷酯類、乙醇、聚乳酸、單硬脂酸甘油酯、濃度為1.2～2.3％的鹽水。

進一步，所述的超聲造影劑，其溶液和包裹氣體的質量比為1∶0.8～1.2。

進一步，所述磷酯類，是指卵磷脂、大豆磷脂和腦磷脂的兩種或者兩種以上的混合物。

進一步，所述的溶液，其配方量是以下按重量比的的原料組成：聚羧乙烯20～30、堿性氨基酸8～12、磷酯類8～12、乙醇20～30、聚乳酸12～18、單硬脂酸甘油酯10～15、濃度為1.2～2.3％的鹽水35～45。

進一步，所述包裹氣體是指惰性氣體、六氟化硫、全氟丁烷兩種或者兩種以上的混合物。

進一步，所述堿性氨基酸是指賴氨酸、精氨酸、組氨酸按0.25～0.3∶0.65～0.7∶0.12～0.18的質量比混合。

進一步，所述的超聲造影劑，制備方法包括如下步驟：

(1)將聚羧乙烯和堿性氨基酸混合，加水，配成料液比為1∶1.8～2.2的溶液，加熱拌勻，得料1；

(2)將乙醇和鹽水混合，拌勻，加熱至45～50℃，恒溫，加入配方量的磷酯類、聚乳酸、單硬脂酸甘油酯，磁力攪拌器攪拌15～20min，在100～120KHz的頻率下超聲處理8～10min，得料2；

(3)將料2加入至40～50℃，磁力攪拌器攪拌，以2～3滴/s的速度加入料1，減壓回收乙醇，在4000～5000r/min的頻率下離心4～6min，去除上清液，在下沉液中通入包裹氣體，即可。

進一步，所述的超聲造影劑，其PH值為5.5～7。

進一步，所述的包裹氣體，是將包裹氣體先在0.2～0.25MPa，2000～3000r/min的轉速的密閉環境下處理8～12min，再通入溶液形成超聲造影劑。

進一步，所述的超聲造影劑，其中步驟(2)中磷酯類、聚乳酸、單硬脂酸甘油酯的加入順序為：先加入聚乳酸，磁力攪拌器攪拌20～30min，再加入磷酯類，磁力攪拌器攪拌8～12min，最后加入單硬脂酸甘油酯。

綜上所述，本發明的有益效果在于：微泡無毒副作用，泡膜結構穩定，制備工藝簡便可控，具有很好的聲學響應能力，可以作為有效的超聲造影劑，適用面廣，95％的微泡粒徑范圍在2～4μm，粒徑分布均一，具有廣闊的臨床應用前景。