[發明專利]苦參堿衍生物在治療糖尿病中的用途

有效

• 申請號: 201710152735.X
• 申請日: 2017-03-15
• 公開（公告）號: CN106860449B
• 公開（公告）日: 2020-09-11
• 發明（設計）人: 宋丹青;蔣建東;唐勝;孔維佳;汪燕翔;王燦;李迎紅;李玉環;張靖浦
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院醫藥生物技術研究所
• 主分類號: A61K31/4375
• 分類號: A61K31/4375;A61P3/10;A61P5/50;A61P13/12;A61P27/02;A61P25/28
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 蘇紅梅

本發明涉及式I所示化合物、其立體異構體、或其可藥用鹽在制備用于治療糖尿病的藥物中的用途，或在制備用于預防或治療糖尿病并發癥的藥物中的用途，或在制備作為胰島素增敏劑的藥物中的用途，

技術領域

本發明涉及苦參堿衍生物的新用途，具體涉及苦參堿衍生物作為胰島素增敏劑的用途，還涉及苦參堿衍生物在制備用于治療或預防糖尿病或糖尿病并發癥的藥物中的用途。

背景技術

糖尿病(diabetes mellitus)是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，分為1型和2型糖尿病。長期血糖增高，大血管、微血管受損并危及心、腦、腎、周圍神經、眼睛、足等，將會引發如糖尿病腎病、糖尿病眼病、糖尿病心血管并發癥、糖尿病神經病變等一系列并發癥。并發癥一旦產生，藥物治療很難逆轉，因此強調盡早預防糖尿病并發癥。

目前用于治療糖尿病的藥物主要有胰島素及其類似物、口服降糖藥等。口服降糖藥主要包括了磺酰脲類促胰島素分泌劑、非磺酰脲類促胰島素分泌劑、噻唑烷二酮類、雙胍類、胰高血糖素樣肽1類似物、DPP-4抑制劑、α-葡萄糖苷酶抑制劑等。臨床上常用的這些口服降糖藥都存在一定得副作用。例如，有報道顯示使用磺酰脲類降糖藥可能產生低血糖，主要不良心血管事件，胃腸道損傷等副作用。非磺酰脲類促胰島素分泌劑可能產生惡心，腹痛，腹瀉等胃腸道不良反應。噻唑烷二酮類藥物被報道可能與動脈粥樣硬化的產生有關，羅格列酮可能導致心血管風險，匹格列酮可能導致膀胱癌的產生。雙胍類藥物臨床不良反應主要為消化道癥狀，如腹瀉、腹脹、惡心、食欲減退、上腹不適，另可見乳酸性酸中毒等不良反應。有嚴重肝、腎、心、肺功能不全的糖尿病患者不宜使用雙胍類藥物。DPP-4抑制劑可能產生低血糖反應。α-葡萄糖苷酶抑制劑可能產生胃腸脹氣等副作用。

因此研究開發更加安全有效的新型口服降糖藥就顯得至關重要。

發明內容

發明人通過體外篩選以及動物體內藥學驗證，意外地發現苦參堿衍生物能夠降低2型糖尿病小鼠的空腹血糖，改善口服葡萄糖耐量，改善胰島素耐量以及改善小鼠尿液相關指標，并且不會增加血清ALT含量，同時還降低了肝臟系數，降低肝臟甘油三脂含量，降低肝臟AGEs含量。這表明苦參堿衍生物可以作為胰島素增敏劑，和/或用于預防和/或治療糖尿病或糖尿病并發癥，例如糖尿病腎病。本發明基于上述發現而得以完成。

本發明涉及式I所示化合物、其立體異構體、或其可藥用鹽在制備用于治療糖尿病的藥物中的用途。

本發明還涉及式I所示化合物、其立體異構體、或其可藥用鹽在制備用于預防和/或治療糖尿病并發癥的藥物中的用途。

本發明還涉及式I所示化合物、其立體異構體、或其可藥用鹽在制備作為胰島素增敏劑的藥物中的用途。

本發明還涉及一種藥物組合物在制備用于治療糖尿病的藥物中的用途，或在制備用于預防或治療糖尿病并發癥的藥物中的用途，或在制備作為胰島素增敏劑的藥物中的用途，其中所述藥物組合物含有式I所示化合物、其立體異構體、或其可藥用鹽，以及藥學上可接受的載體或賦形劑。

本發明還涉及式I所示化合物、其立體異構體、或其可藥用鹽，其用于治療糖尿病。

本發明還涉及式I所示化合物、其立體異構體、或其可藥用鹽，其用于預防和/或治療糖尿病并發癥。

本發明還涉及式I所示化合物、其立體異構體、或其可藥用鹽，其作為胰島素增敏劑。

本發明一種治療糖尿病的方法，其包括，給有此需要的受試者施用有效量的式I所示化合物、其立體異構體、或其可藥用鹽。

本發明還涉及一種預防和/或治療糖尿病并發癥的方法，其包括，給有此需要的受試者施用有效量的式I所示化合物、其立體異構體、或其可藥用鹽。

本發明所述的式I所示化合物的結構如下：

其中，