[發明專利]一種4?氯乙酰乙酸乙酯的連續合成系統及方法

在審

• 申請號: 201710152138.7
• 申請日: 2017-03-15
• 公開（公告）號: CN106748764A
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發明（設計）人: 劉家生;祝俊;劉加根;嚴生虎;陳代祥;張超;張晨晨;辜順林;沈介發;馬曉明
• 申請（專利權）人: 江蘇誠信藥業有限公司
• 主分類號: C07C67/14
• 分類號: C07C67/14;C07C69/72
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種4-氯乙酰乙酸乙酯的連續合成系統，其特征在于：包括第一溶液罐（1）、第二溶液罐（2）、泵（3）、微通道反應器（4）；該微通道反應器（4）的上游設有進料管（5），下游設有出料管（6）；所述第一溶液罐（1）、第二溶液罐（2）分別通過泵（3）與所述微通道反應器（4）的進料管（5）連接；還包括第二反應器（7），該第二反應器（7）包括進料支管（8）、出料總管（9），所述進料支管（8）至少有2根；還包括第三溶液罐（12），所述進料支管（8）分別與所述第三溶液罐（12）、出料管（6）連接，該第三溶液罐（12）與所述進料支管（8）之間設有泵（3）；還包括收集罐（13）、尾氣吸收裝置（14），該收集罐（13）位于所述出料總管（9）的下游；尾氣吸收裝置（14）位于所述收集罐（13）的下游。

2.根據權利要求1所述的4-氯乙酰乙酸乙酯的連續合成系統，其特征在于：所述第二反應器（7）的進料支管（8）、出料總管（9）的內腔中設有島（10），該島（10）有多個，呈心形，相鄰島（10）之間有間隙，均勻排列；所述進料支管（8）與所述出料總管（9）的交接處設有中心島（11），該中心島（11）為圓形；所述進料支管（8）與所述出料總管（9）的連接處為柔性連接。

3.根據權利要求1所述的4-氯乙酰乙酸乙酯的連續合成系統，其特征在于：所述第一溶液罐（1）為雙乙烯酮溶劑罐；第二溶液罐（2）為氯氣溶液罐；第三溶液罐（12）為乙醇罐。

4.根據權利要求1所述的4-氯乙酰乙酸乙酯的連續合成系統，其特征在于：所述泵（3）為計量泵。

5.一種采用如權利要求1所述4-氯乙酰乙酸乙酯的連續合成系統的方法，其特征在于：主要包括以下步驟：

1）雙乙烯酮和氯氣分別溶于有機溶劑中，配成溶液，分別放置于第一溶液罐（1）、第二溶液罐（2）；雙乙烯酮與有機溶劑的摩爾比為0.05~50:1；氯氣與有機溶劑的摩爾比為0.01~50:1；

2）將配制的雙乙烯酮和氯氣溶液經泵（3）輸入到微通道反應器（4）中，進行氯化反應；雙乙烯酮溶液與氯氣溶液反應溫度范圍為-50℃~0℃，反應時間為0.1~50s，雙乙烯酮與氯氣摩爾比為0.9~1.5:1；

3）雙乙烯酮氯化反應結束后，與乙醇通過第二反應器（7）進行反應，合成4-氯乙酰乙酸乙酯，目標物通過出料總管（9）進入收集罐（13），收集罐（13）連接尾氣吸收裝置（14），粗品進入后續精制。

6.根據權利要求5所述的4-氯乙酰乙酸乙酯的連續合成方法，其特征在于：所述有機溶劑為一氯甲烷、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、1,1-二氯乙烷、1,1,2-三氯乙烷，1,1,1-三氯乙烷、正己烷、正庚烷、對氯三氟甲苯中的一種或幾種按一定比例配置的混合物。

7.根據權利要求5所述的一種4-氯乙酰乙酸乙酯的連續合成方法，其特征在于：雙乙烯酮與有機溶劑的摩爾比優選為0.1~0.5:1；氯氣與有機溶劑的摩爾比優選為0.05~0.2:1。

8.根據權利要求5所述的一種4-氯乙酰乙酸乙酯的連續合成方法，其特征在于雙乙烯酮溶液與氯氣溶液反應優選溫度范圍為-30℃~0℃，反應時間優選范圍為5~30s，雙乙烯酮與氯氣摩爾比優選范圍為1.0~1.1:1。