[發明專利]一種治療高脂血癥的藥物組合物

在審

• 申請號: 201710151123.9
• 申請日: 2017-03-14
• 公開（公告）號: CN107174578A
• 公開（公告）日: 2017-09-19
• 發明（設計）人: 李萍
• 申請（專利權）人: 李萍
• 主分類號: A61K31/41
• 分類號: A61K31/41;A61P3/06
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體的說，本發明涉及一種治療高脂血癥的藥物組合物。

背景技術

高脂血癥是血液中脂蛋白異常增加的一種癥狀，它與一些疾病如動脈硬化和心肌梗塞密切相關，因此其治療被認為十分重要。血液脂蛋白的主要成分是膽固醇和甘油三酯，在許多病例中，高血脂患者的血液膽固醇水平不僅增加，還伴隨著甘油三酯的增加。本發明從現有的多種治療高脂血癥的藥物出發，研制出有效安全的治療高脂血癥的創新藥。

發明內容

本發明的目的在于提供一種治療高脂血癥的藥物組合物。

為了實現本發明的目的，本發明提供一種治療高脂血癥的藥物組合物，所述藥物組合物由有效藥物成分以及藥學上可接受的其他輔助成分組成。

優選地，所述有效藥物成分具有下式結構：

其中R1、R2、R3、R4為相同或不同的基團。

優選地，R1、R2、R3、R4均可以從鹵素、烷基、烷氧基、羥基、氫中任意選擇。

優選地，R1獨立地為羥基、R2獨立地為甲基、R3獨立地為甲氧基、R4獨立地為甲基。

更優選地，所述藥學上可接受的其他輔助成分可以選自一種或多種藥學可接受的載體、稀釋劑、賦形劑。

更優選地，所述藥物組合物可以是任何一種藥學上的常規劑型，如膠囊劑或顆粒劑或粉末劑或丸劑。

本發明還提供化合物在制備治療高脂血癥的藥物中的用途，所述化合物具有下列結構：

其中R1、R2、R3、R4為相同或不同的基團。

優選地，R1、R2、R3、R4均可以從鹵素、烷基、烷氧基、羥基、氫中任意選擇。

優選地，R1獨立地為羥基、R2獨立地為甲基、R3獨立地為甲氧基、R4獨立地為甲基。

使用本發明藥物后發現，本發明藥物能夠有效減緩和降低高脂血癥患者肝臟脂肪變性的速度和程度，對高脂血癥患者有一定的治療和恢復作用，服用一段時間后可使高脂血癥患者血清脂質向正常化水平方向轉變，并且TG和HDL可以恢復至正常水平，進而降低冠心病的風險。

附圖說明

圖1是不同劑量本發明藥物治療高脂血癥大鼠肝臟切片效果(HE，×20)。

圖2是不同劑量本發明藥物對高脂血癥大鼠肝臟組織中ACCl、HSL蛋白表達的影響。

a.正常組；b.模型組；c.洛伐他汀組；d.本發明藥物高劑量組；e.本發明藥物中劑量組；f本發明藥物低劑量組。

具體實施方式

為了使本領域普通技術人員更好的理解本發明藥物的治療效果和機制，以下結合實施例來詳細說明。

實驗例1本發明藥物的表征

¹H-NMR(CDCl₃)δ:7.90(1H,dd,J＝8.6,2.3Hz),7.83-7.80(1H,m),7.48(1H,t,J＝8.2Hz),7.13-7.06(2H,m),6.92(1H,d,J＝8.6Hz),5.35(2H,s),3.94(3H,s),3.60(3H,s),2.02(3H,s)。

實驗例2本發明藥物治療高脂血癥的效果

體重180g～200g的健康成年雄性SD大鼠在空調動物飼養室中同室群籠飼養，自由采食，自由飲水。室溫20℃±2℃濕度45％-60％。基礎飼料配方：玉米35％、麥麩25％、豆粕25％、魚粉8％.酵母2％、骨粉2％、乳清粉1％、鹽0.5％、菜油0.5％、礦物添加劑0.1％、復合維生素0.03％、蛋氨酸0.13％、賴氨酸0.07％，魚肝油0.05％。高脂飼料配方：基礎飼料78.8％、豬油10％、蛋黃粉10％、膽固醇1％、膽鹽0.2％。

實驗大鼠組別設計

所有大鼠全部飼喂基礎飼料，自由采食、飲水，喂養1周，以適應環境和飼喂方式。1周后根據總膽固醇TC基礎值水平，將大鼠分別隨機分為6組，每組10只大鼠，具體分為：正常對照組、高脂模型組、洛伐他汀組、本發明藥物高劑量組、本發明藥物中劑量組、本發明藥物低劑量組。7d適應期結束后進入高脂模型建立期：正常對照組飼喂基礎飼料和蒸餾水，其余各組均飼喂高脂飼料和蒸餾水，共培養45d，使大鼠具有高脂血癥。

給藥治療：45d后，本發明藥物低、中、高劑量組每日經口一次性灌胃量分別為0.5、1.0、2.0mg/kg實施例1藥物，正常對照組和高脂模型組灌胃等量蒸餾水。洛伐他汀1.0mg/kg作為陽性對照組大鼠的灌胃劑量。給藥45d。

待測血清制備