[發明專利]一種顯影栓塞材料及其制備方法

在審

• 申請號: 201710144564.6
• 申請日: 2017-03-13
• 公開（公告）號: CN106620829A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發明（設計）人: 曾堅;杜青;劉宏;李涵;孫海霞;劉爽;郭俊成;盧欣;袁冰寒
• 申請（專利權）人: 安療生命科學（武漢）有限公司
• 主分類號: A61L24/08
• 分類號: A61L24/08;A61L24/02;A61L24/00
• 代理公司: 北京高沃律師事務所11569
• 代理人: 王加貴

技術領域

本發明涉及自顯影栓塞材料技術領域，尤其涉及一種顯影栓塞材料及其制備方法。

背景技術

血管性介入治療(Transcatheter arterial embolization,TAE)是在醫學影像設備的引導下，將血管栓塞材料和抗腫瘤藥物經插入到動脈中的細小導管遞送到靶標病灶部位，并堵塞血管，切斷血供，發揮血管栓塞治療的作用。血管性介入治療具有定位準確、微創性、可重復性強、見效快和并發癥發生率低等特點，已廣泛應用于無法進行手術切除的腫瘤治療中。

由于傳統栓塞材料無法自顯影，為實現栓塞材料的顯影，目前臨床上栓塞介入治療常用的方法是手術前將顯影劑和栓塞材料進行混合使用。然而，外加顯影劑的顯示區域只能表示此處有顯影劑，無法直接表示此處有栓塞劑，顯影結果無法全面反映栓塞材料的真實情況。

發明內容

本發明的目的在于提供一種顯影栓塞材料及其制備方法。本發明提供的顯影栓塞材料中的顯影劑和基體材料結合牢固，使得顯影結果能夠全面反映栓塞材料的真實情況。

為了實現上述發明目的，本發明提供以下技術方案：

本發明提供了一種顯影栓塞材料的制備方法，包括如下步驟：

將電噴液電噴至收集液中，得到顯影栓塞材料；

所述電噴液為海藻酸鈉和鉭粉的混合溶液，所述收集液為鈣鹽溶液。

優選的，所述鉭粉的粒徑為5～500nm。

優選的，所述海藻酸鈉在電噴液中的質量濃度為1～10％；

所述鉭粉在電噴液中的質量濃度為2～50％。

優選的，所述鈣鹽為氯化鈣、次氯酸鈣、硫酸鈣、硫酸氫鈣、亞硫酸氫鈣、磷酸鈣、磷酸二氫鈣、碳酸鈣、碳酸氫鈣、溴化鈣和碘化鈣中的一種或幾種；

所述鈣鹽溶液的濃度為0.1～0.8mol/L。

優選的，所述電噴液和收集液的體積比為1:(10～100)。

優選的，所述電噴過程中電噴液的推注速度為0.1～50mL/hr；

電噴用噴頭內徑為0.1～3mm，所述噴頭與收集液液面的距離為2～25cm；

電噴的電壓為3～30KV。

本發明還提供了任意一種上述技術方案所述制備方法得到的顯影栓塞材料，所述顯影栓塞材料為負載鉭粉的海藻酸鈣微球，以海藻酸鈣為基質，所述鉭粉分散于海藻酸鈣基質內部和/或表面。

優選的，所述海藻酸鈣和鉭粉的質量比為1:(1～30)。

優選的，所述負載鉭粉的海藻酸鈣微球的粒徑為100～2000μm。

本發明提供了一種顯影栓塞材料及其制備方法。本發明使用電噴技術制備顯影栓塞材料能夠實現材料使用過程的自顯影，能夠保證顯影劑鉭粉和微球基質的時空一致性，進而保證顯影過程的均一性。本發明中當電噴液以混合液滴的形式噴射至氯化鈣溶液中時，鈣離子快速擴散至混合液滴中，海藻酸鈉中的鈉離子與鈣離子發生離子交換反應，從而使得海藻酸鈉液滴形成固態海藻酸鈣微球；由于顯影劑鉭粉與海藻酸鈉溶液已提前混合均勻，鉭粉顆粒在微球中分布均勻，并且在凝膠化過程中由于生成的顯影栓塞材料間的粘結力的作用將其固定牢固。

根據本發明實施例的效果記載可知，本發明提供的顯影栓塞材料呈微球形，且微球大小均一，微球直徑約為300～1000微米；微球粒徑隨噴頭內徑增大而隨之增大，隨著噴霧電壓減少而增大；X射線不透性隨著鉭粉含量的變化而變化，相對信號強度約為5167～7706。此外，在大耳兔右腎動脈栓塞實驗中，栓塞的三周時間內栓塞微球的密度和亮度不隨時間而發生變化，說明自顯影栓塞微球能夠進行牢固的腎動脈栓塞，不會發生異位栓塞。

附圖說明

圖1本發明實施例所用噴霧裝置的原理示意圖；

圖2本發明實施例1得到的顯影栓塞材料的顯微照片；

圖3本發明實施例2中微球直徑與噴頭內徑尺寸的關系；

圖4本發明實施例2中0.26mm噴頭內徑得到的負載鉭粉的海藻酸鈣微球的顯微形貌；

圖5本發明實施例2中0.41mm噴頭內徑得到的負載鉭粉的海藻酸鈣微球的顯微形貌；

圖6本發明實施例2中0.84mm噴頭內徑得到的負載鉭粉的海藻酸鈣微球的顯微形貌；

圖7本發明實施例2中1.19mm噴頭內徑得到的負載鉭粉的海藻酸鈣微球的顯微形貌；

圖8本發明實施例3中微球直徑與噴頭電壓的關系；

圖9本發明實施例3中14KV噴頭電壓得到的負載鉭粉的海藻酸鈣微球的顯微形貌；