[發(fā)明專利]牛舌草及其提取物在抗抑郁醫(yī)藥領(lǐng)域中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710140075.3
• 申請(qǐng)日: 2017-03-10
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106880039A
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-06-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 曼爾丹·尼牙孜;阿娜古麗·馬合木提;玉素甫江·艾力;庫(kù)爾班尼沙·買提卡思木;希爾艾力·吐?tīng)栠d;吐魯洪·卡德?tīng)?/a>;阿迪力·艾斯托拉;艾西木江·熱甫卡提
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 曼爾丹·尼牙孜
• 主分類號(hào): A23L33/00
• 分類號(hào): A23L33/00;A23L33/105;A61K36/30;A61P25/24
• 代理公司: 北京金蓄專利代理有限公司11544
• 代理人: 孫巍

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，特別是一種牛舌草及其提取物在抗抑郁醫(yī)藥中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

牛舌草作為維吾爾藥常用藥材之一，是紫草科植物意大利牛舌草(Anchusaitalica Retz.)或琉璃苣(Borage officinales L.)的地上部分，出產(chǎn)于歐洲南部、地中海一帶、巴基斯坦及印度等地。牛舌草作為維吾爾醫(yī)長(zhǎng)期使用的傳統(tǒng)藥材，在民間有悠久的歷史，廣泛用于各種疾病的治療，尤其是在用于治療干寒性或黑膽質(zhì)性疾病方便，因療效顯著而享有較好的聲譽(yù)。據(jù)《中華本草》維吾爾藥卷記載，牛舌草是常用藥材之一，具有生濕生熱、調(diào)節(jié)異常黑膽質(zhì)、生濕補(bǔ)腦、祛寒補(bǔ)心、爽心悅智、潤(rùn)燥消炎、止咳平喘等功效。本品全草經(jīng)預(yù)試有皂苷、黃酮類、氨基酸、揮發(fā)油、黏液質(zhì)、糖類和微量生物堿反應(yīng)。

木合塔爾·努爾買買提等人，對(duì)其牛舌草的總黃酮的提取工藝進(jìn)行了研究。牛舌草(高孜班)作為異常黑膽質(zhì)成熟劑和清除劑制劑中主要藥味，在處方中起到治療異常黑膽質(zhì)混合的異常粘液質(zhì)沉滯的作用。阿不都熱依木·玉素甫、汗佐拉·吾普爾等人通過(guò)“異常黑膽質(zhì)成熟劑對(duì)抑郁癥和異常黑膽質(zhì)證模型大鼠海馬BDNF及5HT1A mRNA表達(dá)的影響”研究，在分子水平上揭示了異常黑膽質(zhì)與抑郁癥的內(nèi)在聯(lián)系。常文等人通過(guò)“意大利牛舌草化學(xué)成分的初步研究”研究，得到牛舌草藥材中可能含有甾體、三萜類、揮發(fā)油、酚類、鞣質(zhì)、黃酮類、香豆素、內(nèi)酯類、生物堿、糖類、氨基酸、蛋白質(zhì)、皂苷類化合物等化學(xué)成分。帕麗達(dá)·阿布力孜等人通過(guò)“響應(yīng)面法優(yōu)化牛舌草總黃酮的超聲提取工藝”研究，得到最佳總黃酮的提取工藝研究。謝周建等人通過(guò)“維藥牛舌草活性部位的抗氧化和美白作用”研究，得知牛舌草的乙酸乙酯萃取部位和正丁醇萃取部位為牛舌草的高活性部位并顯示出良好的抗氧化劑和美白作用，今后可作為天然抗氧化劑和美白劑加以開(kāi)發(fā)利用。徐曉娜等人，通過(guò)“牛舌草總黃酮抗大鼠心肌缺血再灌注損傷的作用及機(jī)制”，得知牛舌草總黃酮具有明顯的抗心肌缺血再灌注損傷作用，其機(jī)制可能與上調(diào)PI3K/AKT信號(hào)通路而抑制細(xì)胞凋亡與炎癥有關(guān)。總之，通過(guò)文獻(xiàn)查新，牛舌草藥材的研究主要集中在以總黃酮為物質(zhì)基礎(chǔ)的研究上，活性主要集中在心血管方向上，但牛舌草藥材在抑郁及其他病癥的應(yīng)用國(guó)內(nèi)外目前尚無(wú)有關(guān)研究報(bào)道。

1、抗抑郁藥篩選模型的研究進(jìn)展

隨著社會(huì)節(jié)奏的加快，生活壓力的加重，抑郁癥正逐漸成為人類最嚴(yán)重的疾病之一，其所影響的人數(shù)約占世界總?cè)丝诘?1％。抑郁癥發(fā)生率的增高孕育了一個(gè)巨大的抗抑郁藥市場(chǎng)，據(jù)統(tǒng)計(jì)全球抗抑郁藥產(chǎn)品年銷售額高達(dá)170億美元口。目前，抗抑郁藥產(chǎn)品主要有鹽酸文拉法辛緩釋膠囊(怡諾思，惠氏公司產(chǎn)品)，鹽酸度洛西汀腸溶膠囊(欣百達(dá)，禮來(lái)公司產(chǎn)品)和依地普侖(Lexapro，森林公司產(chǎn)品)等。新型抗抑郁藥物占據(jù)了抗抑郁藥的大部分市場(chǎng)，同時(shí)也面臨著專利到期的問(wèn)題。為了能繼續(xù)壟斷市場(chǎng)，研發(fā)公司紛紛加快了抗抑郁藥開(kāi)發(fā)，現(xiàn)已有一大批新型抗抑郁藥進(jìn)入II和III期臨床研究。

2、體內(nèi)篩選模型

在抗抑郁藥的研究中，動(dòng)物篩選模型是不可或缺的篩選工具，是抗抑郁藥研究的一個(gè)常規(guī)又有效的方法。通過(guò)給予刺激，使動(dòng)物產(chǎn)生類似抑郁狀態(tài)，以此對(duì)不同的化合物進(jìn)行篩選，觀察是否能減輕動(dòng)物的抑郁癥狀。現(xiàn)已有多種模擬抑郁癥的動(dòng)物模型，但其中最為經(jīng)典和常用的是強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)、懸尾試驗(yàn)和習(xí)得無(wú)助動(dòng)物模型。對(duì)具有抗抑郁作用的化合物較敏感，同時(shí)能更客觀和科學(xué)地采集和分析數(shù)據(jù)，因此篩選模型更加可靠和有效。在抗抑郁藥的研究過(guò)程中，還有其他一些動(dòng)物篩選模型，但應(yīng)用尚不廣泛。例如：①慢性輕度應(yīng)激模型：是在一種長(zhǎng)期而溫和的環(huán)境中，對(duì)動(dòng)物施加不同壓力，如隔絕、黑暗、不提供食物等。這種通過(guò)對(duì)模型動(dòng)物間歇、長(zhǎng)期、溫和地施加壓力而獲得的抑郁癥狀更可靠，但這類模型的可重復(fù)性較差。②早期生活應(yīng)激模型：是對(duì)動(dòng)物早期的生活環(huán)境進(jìn)行操作，如產(chǎn)前刺激，出生后的早期處理等，施加的壓力可從早期一直持續(xù)到成年。這種模型的重復(fù)性較理想，且能夠應(yīng)用于不同種類的動(dòng)物。

3、體外篩選模型