[發明專利]白芨膠自組裝納米微粒及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201710133528.X
• 申請日: 2017-03-08
• 公開（公告）號: CN106963975B
• 公開（公告）日: 2019-12-27
• 發明（設計）人: 李穎;陳惠良;陳展權;陳毅華;陳桂恩;陳桂柱
• 申請（專利權）人: 廣州歐化藥業有限公司
• 主分類號: A61L24/08
• 分類號: A61L24/08;A61L24/00
• 代理公司: 44102 廣州粵高專利商標代理有限公司
• 代理人: 陳衛

本發明公開白芨膠納米微粒及其制備方法和應用。本發明將從白芨塊莖中提取分離的分子量分布20～150kDa白芨膠干粉經若干步驟獲得白芨膠納米微粒。本發明所制備的白芨膠納米微粒，保持并增強其聚多糖的多孔性、成膠性及穩定性，無毒副作用、具有良好生物相容性，有止血、促進創面愈合、阻止滲液溢出的綜合止血效果。本發明可廣泛應用于外科領域如普外科、骨科、心胸外科、神經外科、婦產科等的組織止血、組織封口和組織粘合。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體地，涉及能快速使用，具有迅速止血、粘合和封閉創面作用的白芨膠自組裝納米微粒及其制備方法和應用。

背景技術

過度失血是事故和戰傷致死的主要原因，也是外科手術治療過程中致死的主要原因之一，控制失血是手術、急救和野外創傷護理的關鍵環節。不幸的是，來自各種原因的出血(流血)是非常見的，日常生活和工作中的意外受傷出血(流血)、外科手術中的創傷出血(流血)、來自戰爭的受傷出血(流血)等，如不能控制及時控制，則將有可能造成巨大損失甚至死亡。因此，止血日益成為醫學界研究熱點。常規的止血方法有人工擠壓、燒灼術和傷口縫合但這些方法有時并不能有效止血，而延長了止血時間。目前臨床上，在皮膚創傷和脾、腎等軟組織器官損傷及手術的出血治療中，大都采用天然衍生可降解止血材料，主要有明膠海綿、氧化纖維素、微纖維膠原粉末、纖維蛋白膠，膠原海綿等。而這些止血產品，在止血效果、止血時間、創面愈合、生物相容性等方面都存在一定的不足。如明膠和膠原的組織黏附力較差，兩者的止血功能均依賴于足量的血小板和凝血因子，故應用受到限制。血纖蛋白原和凝血酶產品不僅來源少，而且可能會傳播肝炎。動物纖維蛋白膠產品雖然具有來源廣泛、價格低廉、避免人類傳染病等優點，但亦存在以下問題：①環境穩定性差，需要低溫貯存；②使用不便，需要一定的準備時間；③功能單一，不能用作藥物載體，如在腫瘤切除術中不能用作局部化療的載體等；④來自動物的血纖維蛋白膠其生物相容性差；⑤而且血纖維蛋白膠源自血液，不能排除導致病毒感染的可能。因此，如何使用新技術、新材料，優化制備工藝，研制一種具有生物安全性、生物相容性，且有較強的止血功能的新型止血材料，實現止血材料的多功能性，便成為當前亟待研究和探索的重要課題。

白芨為蘭科植物白芨 Bletila striata(Thunb.)Reichb.f. 的干燥塊莖，具有收斂止血，清熱利濕，消腫生肌等功效。臨床上常用于咳血吐血、外傷瘡瘍、宮頸糜爛及消化道潰瘍等癥。白芨中含有大量的白芨膠，白芨膠又稱白芨多糖、白芨甘露聚糖(Bletillaglucomannan)，為白芨塊莖經水提所得的一種雜多糖。現代研究表明，白芨膠是白芨止血的活性成分。白芨膠是由4分子甘露糖和1分子葡萄糖組成的葡萄糖配甘露聚糖，是一種理想的天然止血材料。白芨在我國作為收斂、止血藥已有幾千年的歷史；在止血領域，白芨膠因為其優良的止血、組織黏附、抗感染、促進傷口愈合等功能和良好的生物相容性和生物降解性，將成為止血材料中的佼佼者。天然多糖白芨膠本身具有無毒、安全、收斂、止血、延緩皮膚衰老、增稠、懸浮、保濕和助乳化等功能；可促進血液循環、改善皮膚營養狀況、治療和防止皮膚凍瘡、皸裂、防止皺紋等，且無副反應和毒性。

然而白芨膠的分子量跨度很大，在分布在20~2500kDa之間都有，雖然都有止血的作用，但大分子量的白芨多糖相對活性低，穩定性也低，并且難以被人體吸收，通常用于體外止血。如何提高白芨膠的止血效果，發揮白芨膠的止血能力，值得研究。

發明內容

本發明旨在克服現有止血產品的不足，發揮白芨膠的止血、成膜、生物相容性、生物可降解性及藥物載體的多重功能，提供一種白芨膠自組裝納米微粒。

本發明同時提供所述白芨膠自組裝納米微粒的制備方法。

本發明還提供所述白芨膠自組裝納米微粒的應用。

本發明的上述目的通過如下技術方案予以實現：

一種白芨膠納米微粒的制備方法，包括如下步驟：