[發明專利]白芨膠自組裝納米微粒及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201710133528.X
• 申請日: 2017-03-08
• 公開（公告）號: CN106963975B
• 公開（公告）日: 2019-12-27
• 發明（設計）人: 李穎;陳惠良;陳展權;陳毅華;陳桂恩;陳桂柱
• 申請（專利權）人: 廣州歐化藥業有限公司
• 主分類號: A61L24/08
• 分類號: A61L24/08;A61L24/00
• 代理公司: 44102 廣州粵高專利商標代理有限公司
• 代理人: 陳衛

1.一種白芨膠納米微粒的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

S1.將分子量分布在20～150KDa的白芨膠干粉溶于水中，制成水溶液，加入0.01～0.10％第一交聯劑，控制溶液至30～50℃，在300～800轉/分鐘的速度攪拌20～60分鐘后將其傾倒入至液體石蠟中，攪拌，再加入1～10％的分散劑，在1000～3000轉/分鐘的速度攪拌2～8小時進行乳化，得到乳化液；

S2.往S1.所得乳化液中加入0.5～5.0％的第二交聯劑，混勻后置于30～50℃水浴中進行交聯8～12小時，交聯完成后冷卻至室溫，于0℃冷凝，進行過濾，得到交聯產物；

S3.交聯產物用丙酮洗滌至丙酮表面無漂浮油斑，即得凝膠狀半透明納米微粒；依次以70％乙醇、80％乙醇、90％乙醇、無水乙醇對凝膠狀半透明納米微粒進行脫水，即得固態納米微球；

S4.將固態納米微球在10～40℃下真空干燥，得到所述白芨膠納米微粒；

S1.中，溶液與液體石蠟的體積比為1:10～20；

所述白芨膠納米微粒呈球形或類球形，粒徑分布為50～300nm。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，S1.中，所述水溶液中白芨膠的濃度為5～20質量％。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，S1.中，所述分散劑選自司盤80、吐溫80或泊洛沙姆。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述第一交聯劑及第二交聯劑獨立選自戊二醛、甲醛、乙醛、N,N-亞甲基-雙丙烯酰胺、乙二胺、己二胺、二(甲基)丙烯酸己二醇酯、乙二醇雙縮水甘油醚、丙二醇雙縮水甘油醚、丁二醇雙縮水甘油醚、表氯醇、聚乙二醇、海藻酸鈉中的一種或幾種。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，S1.中，所述白芨膠干粉通過如下方法制備得到：

S5.將干燥的白芨塊莖粉碎成5～10目的塊料，加純化水浸泡，塊料與純化水的質量比為1:15～30，浸泡時間為0.5h～2h，浸泡溫度為室溫，然后加熱回流提取1～3h，40目濾網過濾，收集濾液；濾渣重復上述浸泡、提取和過濾1～3次，分次收集并合并濾液，得到第一濾液；

S6.將S5.的第一濾液，在50～100℃減壓濃縮，濃縮成有效成分葡配甘露聚糖的含量為15～95％的濃縮液；

S7.向S6.的濃縮液中加入乙醇濃度為70～95％的乙醇溶液，攪拌，使乙醇濃度達到20～30％，醇沉，過濾，棄去沉淀，得到第二濾液；

S8.向第二濾液中，加入乙醇濃度為95％的乙醇溶液或無水乙醇，攪拌，使乙醇濃度達到75～80％，醇沉，過濾，收集沉淀，并用乙醇濃度為95％的乙醇溶液或無水乙醇洗滌沉淀，洗滌后沉淀冷凍干燥或減壓真空干燥，干燥溫度為40～60℃；制得所述白芨膠干粉。

6.一種權利要求1至5任一項所述制備方法制得的白芨膠納米微粒。

7.權利要求6所述白芨膠納米微粒在制備組織止血、組織封口和/或組織粘合的產品中的應用。

8.根據權利要求7所述的應用，其特征在于，所述組織為體內組織。

9.權利要求6所述白芨膠納米微粒在制備外科手術過程中止血材料的應用。