[發明專利]SLx-2119的合成方法

有效

• 申請號: 201710129822.3
• 申請日: 2017-03-06
• 公開（公告）號: CN106916145B
• 公開（公告）日: 2019-06-04
• 發明（設計）人: 殷燕;孫玉星;張華;孫國峰;陶瑞衡;段永斌;孫越;江沁楠
• 申請（專利權）人: 上海應用技術大學
• 主分類號: C07D403/12
• 分類號: C07D403/12
• 代理公司: 上海漢聲知識產權代理有限公司 31236
• 代理人: 胡晶

1.一種SLx-2119的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)在有機溶劑下，異丙胺與溴乙酰溴反應得到2-溴-N-異丙基乙酰胺Ⅰ，

(2)在有機溶劑下，2-溴-N-異丙基乙酰胺Ⅰ與3-羥基苯甲酸甲酯反應得到3-(異丙基氨甲?；?甲氧基)-苯甲酸甲酯Ⅱ，再經酯水解得到3-(異丙基氨甲酰基-甲氧基)苯甲酸Ⅲ，

(3)在有機溶劑下，3-(異丙基氨甲酰基-甲氧基)苯甲酸Ⅲ與2-氨基苯甲酰胺酰胺化反應，得到結構式如Ⅳ的化合物，

(4)在醇水混合溶劑下，結構式如Ⅳ的化合物經堿作用，環合得到N-異丙基-2-[3-(喹唑啉-4-酮)-苯氧基]-乙酰胺Ⅴ，

(5)在有機溶劑下，N-異丙基-2-[3-(喹唑啉-4-酮)-苯氧基]-乙酰胺Ⅴ經氯化反應，得到N-異丙基-2-[3-(4-氯喹唑啉基)-苯氧基]-乙酰胺Ⅵ，

(6)在有機溶劑下，N-異丙基-2-[3-(4-氯喹唑啉基)-苯氧基]-乙酰胺Ⅵ與5-氨基吲唑反應，得到SLx-2119化合物，

其中，結構式如Ⅳ的化合物的結構式為：

所述步驟(6)包括將N-異丙基-2-[3-(4-氯喹唑啉基)-苯氧基]-乙酰胺Ⅵ和5-氨基吲唑、DMF加入至封管中，回流反應，得到SLx-2119化合物，其中，N-異丙基-2-[3-(4-氯喹唑啉基)-苯氧基]-乙酰胺Ⅵ、5-氨基吲唑和DMF的加入量依次為1mmol:1～1.5mmol:1～10mL。

2.根據權利要求1所述的SLx-2119的合成方法，其特征在于，步驟(1)包括在冰浴攪拌下，將溴乙酰溴滴至溶有異丙胺的二氯甲烷中，滴畢，移至室溫下繼續反應，得到2-溴-N-異丙基乙酰胺Ⅰ，其中，溴乙酰溴、異丙胺和二氯甲烷的加入量依次為1mmol：1～1.5mmol：1～10mL。

3.根據權利要求1所述的SLx-2119的合成方法，其特征在于，步驟(2)包括在75～85℃下，將2-溴-N-異丙基乙酰胺Ⅰ、3-羥基苯甲酸甲酯和碳酸鉀加入至DMF中反應，得到3-(異丙基氨甲?；?甲氧基)-苯甲酸甲酯Ⅱ，其中，2-溴-N-異丙基乙酰胺Ⅰ、3-羥基苯甲酸甲酯、碳酸鉀和DMF的加入量依次為1mmol:1～1.5mmol：3～4.5mmol:1～10mL。

4.根據權利要求1所述的SLx-2119的合成方法，其特征在于，步驟(2)包括酯水解時：以甲醇和四氫呋喃為混合溶劑，加入3-(異丙基氨甲酰基-甲氧基)-苯甲酸甲酯Ⅱ與質量分數為15％的氫氧化鈉水溶液反應，得到3-(異丙基氨甲?；?甲氧基)苯甲酸鈉，然后再加入質量分數為15％的鹽酸水溶液，得到3-(異丙基氨甲酰基-甲氧基)苯甲酸Ⅲ。

5.根據權利要求4所述的SLx-2119的合成方法，其特征在于，3-(異丙基氨甲酰基-甲氧基)-苯甲酸甲酯Ⅱ、甲醇、四氫呋喃、質量分數為15％的氫氧化鈉水溶液和質量分數為15％的鹽酸水溶液的加入量依次為1mmol:1～10mL:1～10mL:1～10mL：1～50mL。

6.根據權利要求1所述的SLx-2119的合成方法，其特征在于，步驟(3)包括在冰浴攪拌下，將草酰氯滴至溶有3-(異丙基氨甲?；?甲氧基)苯甲酸Ⅲ的無水二氯甲烷中，滴畢，再加入1～5滴DMF，然后移至室溫下繼續反應，得到3-(異丙基氨甲酰基-甲氧基)-苯甲酰氯，再在冰浴下，向3-(異丙基氨甲酰基-甲氧基)-苯甲酰氯加入無水二氯甲烷、2-氨基苯甲酰胺和DIEA，移至室溫下繼續反應，得到結構式如Ⅳ的化合物。

7.根據權利要求6所述的SLx-2119的合成方法，其特征在于，3-(異丙基氨甲?；?甲氧基)苯甲酸Ⅲ、草酰氯和二氯甲烷的加入量依次為1mmol:1～1.5mmol:1～10mL，3-(異丙基氨甲?；?甲氧基)-苯甲酰氯、2-氨基苯甲酰胺、DIEA和二氯甲烷的加入量依次為1mmol:0.8～1mmol:2.4～3.6mmol:1～10mL。