[發(fā)明專利]一種化合物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710120434.9
• 申請日: 2017-03-02
• 公開（公告）號: CN108530504B
• 公開（公告）日: 2021-10-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 蕭偉;王雪晶;劉莉娜;羅鑫;謝雪;宋亞玲;趙祎武;王振中
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: C07H17/07
• 分類號: C07H17/07;C07H1/08;A61K31/7048;A61P29/00;A61P9/00;A61P9/10
• 代理公司: 北京集佳知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 趙青朵

本發(fā)明公開了一種化合物及其制備方法和應(yīng)用，本發(fā)明通過對銀杏葉化學(xué)成分進行系統(tǒng)深入研究，采用現(xiàn)代波譜學(xué)數(shù)據(jù)分析表明從銀杏葉中分離得到一個新的化合物，具有式I所示結(jié)構(gòu)。通過實驗研究表明，該化合物對H₂O₂所致H9c2細胞損傷和體外缺氧/缺糖所致SH?SY5Y細胞損傷具有保護作用，并能明顯抑制二甲苯所致的小鼠耳腫脹，具有較強的抗氧化和抗炎活性，可開發(fā)成抗心腦血管疾病藥物或抗炎藥物，具有良好的應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種化合物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

心腦血管疾病是心臟血管和腦血管疾病的統(tǒng)稱，泛指由于高脂血癥、血液粘稠、動脈粥樣硬化、高血壓等導(dǎo)致的心臟、大腦及全身組織發(fā)生的缺血性或出血性疾病。心腦血管疾病患病率高、致殘率高、死亡率高，已經(jīng)成為全世界范圍內(nèi)嚴重威脅人類健康的頭號殺手。隨著經(jīng)濟發(fā)展，人們生活水平逐步提高，生活節(jié)奏不斷加快，使心腦血管疾病的發(fā)病率不斷攀升，而預(yù)防和治療心腦血管疾病的藥物需求也隨之增加，在國際藥品市場上占有舉足輕重的地位，因此研究和開發(fā)心腦血管疾病用藥成為當(dāng)今最熱門的研究領(lǐng)域之一。

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明要解決的技術(shù)問題在于提供一種化合物及其制備方法和應(yīng)用，制備的化合物具有較強的抗氧化活性。

本發(fā)明提供了一種化合物，具有式I所示結(jié)構(gòu)：

本發(fā)明還提供了一種如權(quán)利要求1所述的式I所示化合物的制備方法，包括：

A)對銀杏葉進行提取，得到清膏；

B)將得到的清膏進行分離，得到式I所示化合物。

本發(fā)明首先對銀杏葉進行提取，得到清膏；本發(fā)明對提取的方法沒有特殊限制，本領(lǐng)域公知的用于溶劑提取中草藥成分的方法均可，本發(fā)明優(yōu)選采用乙醇提取。

具體的，本發(fā)明將銀杏葉與乙醇混合，提取，將提取液濃縮得到清膏；其中，銀杏葉與乙醇的用量比優(yōu)選為1：(6～10)，在本發(fā)明的某些具體實施例中，所述用量比為1:8；所述提取的次數(shù)優(yōu)選為1～3次，在本發(fā)明的某些具體實施例中，所述提取的次數(shù)為2次；所述提取的時間優(yōu)選為0.5～3小時，更優(yōu)選為1.5～2.5小時；本發(fā)明對采用的乙醇并無特殊限定，可以為普通市售乙醇，優(yōu)選為百分含量50％～95％的乙醇，更優(yōu)選為百分含量60％的乙醇。

得到清膏后，對其進行分離，優(yōu)選的，將得到的清膏依次通過大孔吸附樹脂柱色譜、反相柱色譜、凝膠柱色譜和制備型液相色譜進行分離。

具體的，將得到的清膏通過大孔吸附樹脂柱色譜分離，得到大孔樹脂分離后的粗品。

其中，所述大孔吸附樹脂優(yōu)選為D101型大孔吸附樹脂、HP-20型大孔吸附樹脂、HPD-450型大孔吸附樹脂、HPD-950型大孔吸附樹脂和AB-8型大孔吸附樹脂中的一種或幾種；所述洗脫液優(yōu)選為乙醇-水溶液；所述乙醇與水的體積比優(yōu)選為(x)：(100-x)，其中，0≤x≤95，更優(yōu)選為依次采用水，(20～35)％乙醇-水溶液進行洗脫，收集(20～35)％乙醇-水溶液洗脫部位，得到大孔樹脂分離后的粗品。

再將大孔樹脂分離后的粗品通過反相柱色譜分離，得到反相柱色譜分離后的粗品。

其中，所用儀器優(yōu)選為動態(tài)軸向壓縮色譜；所述洗脫劑優(yōu)選為乙腈-水溶液，且為了能夠更好分離雜質(zhì)和所需化合物，本發(fā)明優(yōu)選采用梯度洗脫，所述梯度洗脫程序為0～70min，20％～80％乙腈-水溶液，流速100mL/min，收集25～35min洗脫液，得反相柱色譜分離后的粗品。

然后將反相柱色譜分離后得到的粗品通過凝膠柱色譜分離，得到凝膠分離后的粗品。

所述凝膠柱色譜分離用凝膠優(yōu)選為Sephadex LH-20；所述洗脫液優(yōu)選為甲醇。