[發(fā)明專利]一種用于肺腺癌診治的生物標(biāo)志物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710111869.7
• 申請(qǐng)日: 2017-02-28
• 公開（公告）號(hào): CN106702002A
• 公開（公告）日: 2017-05-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊承剛;宋宏濤
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京泱深生物信息技術(shù)有限公司
• 主分類號(hào): C12Q1/68
• 分類號(hào): C12Q1/68;G01N33/68;G01N33/574;A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種用于肺腺癌診治的生物標(biāo)志物，具體地涉及生物標(biāo)志物為FIBIN。

背景技術(shù)

肺癌是全球范圍內(nèi)發(fā)病率及死亡率最高的腫瘤之一。在很多國家其發(fā)病率仍處于高峰。WHO最新統(tǒng)計(jì)顯示全球每年有159萬患者死于肺癌。我國腫瘤登記中心2016年發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示：2015年，我國新發(fā)肺癌病例約73.3萬(男性50.93萬，女性22.4萬)，同期，我國肺癌死亡人數(shù)為61.02萬(男性43.24萬，女性17.78萬)。肺癌己成為我國患病率和死亡率最高的腫瘤，尤其近年女性肺癌患病率明顯升高。目前，外科手術(shù)、化療、放療仍是肺癌治療的主要方法。隨著以手術(shù)為主的多學(xué)科MDT綜合治療的發(fā)展，以及靶向治療和免疫治療的發(fā)展，肺癌的治療取得了長足進(jìn)步。然而，這些并沒有從根本上改變肺癌高死亡率的現(xiàn)狀，尤其是缺乏靶向基因的肺癌患者總體預(yù)后仍然很差，5年生存率仍徘徊在15％左右。因此，如何提高這些患者的治療效果是臨床迫切需要解決的重大課題。

肺癌按病理類型可以分為小細(xì)胞肺癌(small lung cancer，SCLC)和非小細(xì)胞肺癌(non-small lung cancer，NSCLC)，其中NSCLC又分為鱗癌、腺癌、大細(xì)胞癌、肉瘤樣癌等。隨著對(duì)肺癌研究的不斷深入，根據(jù)驅(qū)動(dòng)基因存在狀況，又把NSCLC分為鱗癌和非鱗非小細(xì)胞肺癌，而非鱗非小細(xì)胞肺癌主要就是指肺腺癌。目前資料表明，70％的肺腺癌組織都能檢測到驅(qū)動(dòng)基因，而肺鱗癌中的比例只有20％-30％，并且兩者的驅(qū)動(dòng)基因種類并不相似。眾所周知，有靶向驅(qū)動(dòng)基因存在的患者會(huì)從靶向治療中明顯獲益。因此可以認(rèn)為，在分子基因水平肺鱗癌和肺腺癌是“兩種疾病”。

隨著分子生物學(xué)和生物信息學(xué)技術(shù)的發(fā)展，準(zhǔn)醫(yī)學(xué)模式的倡導(dǎo)為肺癌的診斷和治療打開了嶄新的思路。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是基于分子生物信息學(xué)的醫(yī)學(xué)模式，其關(guān)鍵是利用有效的生物標(biāo)志物，進(jìn)行特異性個(gè)體化治療。因此，尋找肺腺癌新的有效的分子生物標(biāo)志物和信號(hào)通路，進(jìn)一步闡明肺腺癌的發(fā)生發(fā)展機(jī)制，對(duì)當(dāng)今肺腺癌的個(gè)體化精準(zhǔn)治療具有重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容

為了彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種可用于肺腺癌診治的基因生物標(biāo)志物，本發(fā)明所提供的基因生物標(biāo)志物對(duì)于人肺腺癌具有較高的靈敏度和特異性，可作為新型生物標(biāo)志物用于肺腺癌的檢測和治療。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

本發(fā)明提供了FIBIN基因或其蛋白在制備診斷肺腺癌的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

進(jìn)一步，所述產(chǎn)品包括芯片、制劑或試劑盒。

其中，所述芯片包括基因芯片、蛋白質(zhì)芯片；所述基因芯片包括固相載體以及固定在固相載體的寡核苷酸探針，所述寡核苷酸探針包括用于檢測FIBIN基因轉(zhuǎn)錄水平的針對(duì)FIBIN基因的寡核苷酸探針；所述蛋白質(zhì)芯片包括固相載體以及固定在固相載體的FIBIN蛋白的特異性抗體；所述試劑盒包括基因檢測試劑盒和蛋白免疫檢測試劑盒；所述基因檢測試劑盒包括用于檢測FIBIN基因轉(zhuǎn)錄水平的試劑；所述蛋白免疫檢測試劑盒包括FIBIN蛋白的特異性抗體

本發(fā)明提供了一種芯片、制劑或試劑盒，其包括檢測FIBIN基因或其蛋白的試劑，當(dāng)樣本中FIBIN表達(dá)顯著下調(diào)時(shí)，患者患有肺腺癌或者存在患肺腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。

進(jìn)一步，所述試劑包選自：特異性識(shí)別FIBIN的探針或特異性性擴(kuò)增FIBIN的引物；或特異性結(jié)合FIBIN蛋白的抗體或配體。

進(jìn)一步，所述芯片可用于檢測包括FIBIN基因在內(nèi)的多個(gè)基因(例如，與肺腺癌相關(guān)的多個(gè)基因)的表達(dá)水平；所述試劑盒可用于檢測包括FIBIN基因在內(nèi)的多個(gè)基因(例如，與肺腺癌相關(guān)的多個(gè)基因)的表達(dá)水平。

本發(fā)明提供了上面所述的芯片、制劑或試劑盒在制備診斷肺腺癌的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

本發(fā)明提供了上述的FIBIN在篩選治療人肺腺癌的潛在物質(zhì)中的用途。

本發(fā)明提供了一種篩選治療肺腺癌潛在物質(zhì)的方法，所述潛在物質(zhì)可以促進(jìn)、FIBIN基因或其蛋白的表達(dá)或活性。

本發(fā)明提供了FIBIN基因或其蛋白在制備預(yù)防或治療肺腺癌的藥物組合物中的應(yīng)用。

進(jìn)一步，所述藥物組合物包括FIBIN基因、FIBIN蛋白和/或其表達(dá)產(chǎn)物的促進(jìn)劑。

本發(fā)明提供了一種用于預(yù)防或治療肺腺癌的藥物組合物，所述藥物組合物包括治療有效量的FIBIN基因、FIBIN蛋白和/或其表達(dá)產(chǎn)物的促進(jìn)劑。

進(jìn)一步，所述藥物組合物還包括與所述促進(jìn)劑配伍的其他藥類以及藥學(xué)上可接受的載體和/或輔料。