[發明專利]一種環保型2-氰基吩噻嗪的工業制備方法

有效

• 申請號: 201710108473.7
• 申請日: 2017-02-27
• 公開（公告）號: CN106946811B
• 公開（公告）日: 2020-04-17
• 發明（設計）人: 高嬡嬡;趙群星;周步高;樊佳;別國軍;閆曉亮;蘭愛虎;郭創;李健;徐磊;張偉杰;王麗
• 申請（專利權）人: 西安彩晶光電科技股份有限公司
• 主分類號: C07D279/20
• 分類號: C07D279/20
• 代理公司: 西安恒泰知識產權代理事務所 61216
• 代理人: 李婷;王孝明

本發明提供了一種環保型2?氰基吩噻嗪的工業制備方法，該方法以2?氯吩噻嗪和氰化亞銅為原料，以高沸點有機溶劑為溶劑，以堿金屬鹵化物為催化劑進行高溫應，在進行回流反應之前，在惰性氣體的保護下，對包括原料、溶劑和催化劑的反應體系進行共沸除水，共沸除水后再進行回流反應，回流反應完成后降溫，對反應產物后處理及提取，得到粗品，純化后制得2?氰基吩噻嗪。為了控制酰胺雜質，采用共沸除水，避免了用三氯氧磷處理的復雜工藝，同時也避免了因使用酰氯或濃硫酸脫水而產生劇毒氣體氫氰酸，有利于工業化大生產。回收的第一有機溶劑，可以重復套用，降低了生產成本。

技術領域

本發明屬于有機雜環類化合物領域，涉及2-氰基吩噻嗪，具體涉及一種環保型2-氰基吩噻嗪的工業制備方法。

背景技術

2-氰基吩噻嗪是一種重要的醫藥中間體，由其制備的藥物具有多種藥物功效，尤其在降壓、精神安定、鎮痛以及抗癌方面有重要作用。目前國際市場對這一藥物中間體的需求量比較大。2-氰基吩噻嗪的結構式(Ⅰ)如下：

此類化合物的合成一般采用2-氯吩噻嗪、氰化亞銅為原料，在N-甲基吡咯烷酮或喹啉等高沸點的有機溶劑中，以碘或者碘化鈉、碘化鉀為催化劑下，回流反應制備得2-氰基吩噻嗪。反應式(Ⅱ)如下：

1978年的日本專利(特開昭53-92788號)和1989年的日本專利(特開平1-216982號)均對次化合物的合成進行了報道，但收率不高，且有部分原料未反應。

由于該反應的各種物料都不可避免地含有微量的水分，在反應過程中，會造成產物水解成酰胺雜質(Ⅲ)。用溶劑重結晶的方法很難將該雜質從產物中除去，需多次重復重結晶才能降低該雜質，但這樣造成收率低，耗時耗力。

為了降低酰胺雜質，中國發明專利《2-氰基吩噻嗪的制備方法》(申請號：200410012337.0)展示了一種方法，對反應完成后提取的物料2-氰基吩噻嗪粗品用三氯氧磷做脫水劑進行處理，顯著地降低了酰胺雜質的含量。由于該方法采用DMF做溶劑，三氯氧磷做脫水劑，該反應采取的條件和經典人名反應Vilsmeier-Haack Formylation基本一致，容易引起新生雜質。用三氯氧磷處理后的物料仍需要多次重結晶，整個生產過程復雜，導致收率偏低，生產成本高，生產效率低，難以實現工業化大生產。

在中國專利《一種2-氰基吩噻嗪的制備方法》(申請號：201510744844.1)中采用了一種方法，降低反應生成的酰胺雜質。在反應過程中，加入脫水劑對甲苯磺酰氯(與水反應后生成對甲苯磺酸和氯化氫)或者濃硫酸，進行除水。除水后，體系中存在酸性物質，容易產生劇毒氣體氫氰酸，無論從環境安全還是從操作人員的安全考慮，此方法不適合工業化生產。該專利中采用混合溶劑進行重結晶，不利于溶劑的回收套用。因此，為實現工業化生產，對目前2-氰基吩噻嗪的制備方法，還需進一步的改進。

發明內容

針對現有技術存在的不足，本發明的目的在于，提供一種環保型2-氰基吩噻嗪的工業制備方法，解決現有的制備方法中產生的副產物酰胺雜質含量高，導致產品產率低以及后處理難度大的技術問題。

為了解決上述技術問題，本發明采用如下技術方案予以實現：

一種環保型2-氰基吩噻嗪的工業制備方法，該方法以2-氯吩噻嗪和氰化亞銅為原料，以高沸點有機溶劑為溶劑，以堿金屬鹵化物為催化劑進行高溫應，在進行回流反應之前，在惰性氣體的保護下，對包括原料、溶劑和催化劑的反應體系進行共沸除水，共沸除水后再進行回流反應，回流反應完成后降溫，對反應產物后處理及提取，得到粗品，純化后制得2-氰基吩噻嗪。

本發明還具有如下區別技術特征：

該方法具體包括以下步驟：

步驟一，反應體系共沸除水：