[發明專利]一種交聯人工生物瓣膜及其制備方法

有效

• 申請號: 201710108204.0
• 申請日: 2017-02-27
• 公開（公告）號: CN107007887B
• 公開（公告）日: 2020-10-02
• 發明（設計）人: 鄺大軍;余金城
• 申請（專利權）人: 杭州啟明醫療器械股份有限公司
• 主分類號: A61L27/50
• 分類號: A61L27/50;A61L27/36;A61L27/16;A61L27/18;A61L27/20;C08J3/24;C08L29/04;C08L71/02;C08L5/08;C08L67/04;C08L75/04;C08L83/04
• 代理公司: 深圳市道臻知識產權代理有限公司 44360
• 代理人: 陳琳

本發明公開一種交聯人工生物瓣膜及其制備方法，所述制備方法包括步驟：將人工生物瓣膜浸入戊二醛和含特定化學官能團的聚合物組成的混合溶液中，進行交聯固定，得到交聯人工生物瓣膜；其中，所述特定化學官能團為羥基、羧基、異氰酸酯基或硅氧烷基。本發明所述交聯人工生物瓣膜的制備方法，能夠增強瓣膜的理化性能和生物相容性，提高瓣膜的使用壽命，同時使瓣膜在干燥的狀態下仍然能夠保持柔韌的性質，從而降低了瓣膜的生產、運輸成本，簡化了瓣膜的使用流程。

技術領域

本發明涉及醫療器械領域，尤其涉及一種交聯人工生物瓣膜及其制備方法。

背景技術

隨著經濟發展和人口老齡化，老年型鈣化性主動脈瓣疾病(CAVD)的發病率呈現上升趨勢，成為僅次于冠心病和高血壓的心血管疾病。我國一項回顧性非隨機研究分析提示50歲以上的中老年患者主動脈瓣鈣化(AVC)的發病率達49.38％。隨著人口的老齡化，鈣化性主動脈瓣狹窄(CAS)的發病率增加，即將成為我國瓣膜病的首要病因。

使用人工瓣膜進行主動脈瓣植換(AVR)是處理各種類型的主動脈瓣病變的金標準。經導管主動脈生物瓣置入(TAVR，或稱TAVI)術在世界范圍內的應用趨勢日益增多。這可能是因為與傳統外科AVR的高風險相比，該技術有減少死亡率和發病率的潛力。經導管主動脈瓣膜植入術作為一種創傷較小，風險較低的治療方法給重度主動脈瓣狹窄患者，特別是不能開胸手術的患者，帶來了新的希望。隨著介入人工心臟生物瓣的廣泛使用，如何提高其使用壽命，降低生物瓣膜的衰壞是我們面臨的重要難題。

現有生物瓣膜基本上都是采用單獨的戊二醛溶液進行交聯，在一定條件下達到使用范圍的力學性能和耐久性，并擁有良好的生物相容性，然后將生物瓣膜縫制于一種記憶金屬支架上，隨后保存在一定濃度戊二醛保存液中。在進行心臟瓣膜置換手術之前，要將瓣膜運輸至醫院手術室，對瓣膜進行清洗，隨后通過輸送器裝置將瓣膜輸送至病人心臟中。在上述瓣膜的制作、縫制、運輸和使用過程中，瓣膜必須保存在特定的保存液中并保證瓣膜是濕的狀態。

國內外現有的交聯后的生物瓣膜在制作、縫制、運輸和使用過程中，必須保存在特定的保存液中并保證瓣膜是濕的狀態，使得瓣膜在制備過程中需要額外的條件以至于制備過程繁瑣，在運輸過程中必須瓣膜與輸送器分開，瓣膜需術前裝載、裝載時須清洗掉瓣膜上殘留的保存液，易損失引起鈣化而失活和增加感染細菌的風險，同時限制其臨床應用推廣。增加了生物瓣膜保存、運輸以及使用的成本。而且生物瓣膜經過戊二醛交聯后，瓣膜上常常會殘留未配對的來自戊二醛的醛基和瓣膜蛋白質組織上的羧基，醛基和羧基易與鈣離子結合，導致生物瓣中存在鈣化位點，這是引起生物瓣鈣化的一個重要原因。同時因濕膜裝載，瓣膜壓縮尺寸無法進一步減小，減小了病人適應范圍，限制瓣膜置入路徑，增加了血管并發癥。

隨著TAVR臨床經驗的逐漸積累，其并發癥逐漸減少，適應證有逐漸向更年輕的患者、中低危患者擴展的趨勢。目前所有商業化的經導管主動脈瓣膜在應用過程中，潛在問題逐漸凸顯，主要包括如下：

1.瓣膜耐久性不夠，無法滿足瓣膜病人年輕化趨勢；

2.瓣膜壓縮尺寸無法進一步減小，減小了病人適應范圍，限制瓣膜置入路徑，增加了血管并發癥；

3.瓣膜需術前裝載、易鈣化而失活、耐久性差和制造儲運條件苛刻等缺陷限制其臨床應用推廣；

4.現有的人工生物瓣的生物相容性仍然不足；人工生物瓣的生物相容性是影響瓣膜使用壽命的一個重要原因，消除瓣膜的免疫原性能夠增強宿主內皮細胞爬覆功能，降低瓣周漏發生機率。

因此，現有技術還有待于改進和發展。

發明內容

鑒于上述現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種交聯人工生物瓣膜及其制備方法，旨在解決現有的人工生物瓣膜耐久性不夠，瓣膜壓縮尺寸無法進一步減小，瓣膜需術前裝載，易鈣化而失活，制造儲運條件苛刻以及生物相容性差的問題。

本發明的技術方案如下：