[發(fā)明專利]可抑制CD8+T細(xì)胞對(duì)黑素細(xì)胞殺傷的抑制劑、抑制劑組合物及應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710099856.2
• 申請(qǐng)日: 2017-02-23
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106902125A
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-06-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李春英;安亞文;李舒麗;郭森;高天文
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/585
• 分類號(hào): A61K31/585;A61K31/56;C07J73/00;C07J63/00;A61P17/00
• 代理公司: 西安佩騰特知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)61226
• 代理人: 姚敏杰

1.一種可抑制CD8⁺T細(xì)胞對(duì)黑素細(xì)胞殺傷的抑制劑，其特征在于：所述可抑制CD8⁺T細(xì)胞對(duì)黑素細(xì)胞殺傷的抑制劑能夠抑制角質(zhì)形成細(xì)胞內(nèi)STAT1轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)水平，進(jìn)而下調(diào)IRF1表達(dá)水平，抑制角質(zhì)形成細(xì)胞中分泌CXCL10以及CXCL16，進(jìn)一步減少CXCL10和CXCL16對(duì)CD8⁺T細(xì)胞的趨化作用，從而抑制CD8⁺T細(xì)胞對(duì)黑素細(xì)胞殺傷；所述可抑制CD8⁺T細(xì)胞對(duì)黑素細(xì)胞殺傷的抑制劑是雷公藤萜類化合物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的可抑制CD8⁺T細(xì)胞對(duì)黑素細(xì)胞殺傷的抑制劑，其特征在于：所述可抑制CD8⁺T細(xì)胞對(duì)黑素細(xì)胞殺傷的抑制劑是雷公藤倍的半萜生物堿、雷公藤的二萜類化合物和/或雷公藤的三萜類化合物。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的可抑制CD8⁺T細(xì)胞對(duì)黑素細(xì)胞殺傷的抑制劑，其特征在于：所述可抑制CD8⁺T細(xì)胞對(duì)黑素細(xì)胞殺傷的抑制劑是雷公藤倍的半萜生物堿、雷公藤的二萜類化合物和/或雷公藤的三萜類化合物的單體化合物。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的可抑制CD8⁺T細(xì)胞對(duì)黑素細(xì)胞殺傷的抑制劑，其特征在于：所述單體化合物是雷公藤甲素、雷公藤紅素或雷公藤內(nèi)酯酮。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的可抑制CD8⁺T細(xì)胞對(duì)黑素細(xì)胞殺傷的抑制劑，其特征在于：所述單體化合物的有效劑量水平不高于80nM，優(yōu)選1-60nM；更優(yōu)選5-10nM。

6.一種基于權(quán)利要求1-5任一權(quán)利要求所述的可抑制CD8⁺T細(xì)胞對(duì)黑素細(xì)胞殺傷的抑制劑所形成的抑制劑組合物，其特征在于：所述抑制劑組合物含有權(quán)利要求1-5任一權(quán)利要求所述的可抑制CD8⁺T細(xì)胞對(duì)黑素細(xì)胞殺傷的抑制劑作為活性成分。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的抑制劑組合物，其特征在于：所述抑制劑組合物還包括能夠使權(quán)利要求1-5任一權(quán)利要求所述的可抑制CD8⁺T細(xì)胞對(duì)黑素細(xì)胞殺傷的抑制劑穩(wěn)定和/或能夠增強(qiáng)所述可抑制CD8⁺T細(xì)胞對(duì)黑素細(xì)胞殺傷的抑制劑效果的輔料。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的抑制劑組合物，其特征在于：所述輔料是一種或多種在藥學(xué)上可接受的載體和/或賦形劑。

9.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一權(quán)利要求所述的可抑制CD8⁺T細(xì)胞對(duì)黑素細(xì)胞殺傷的抑制劑咋制備用于治療白癜風(fēng)的藥物中的應(yīng)用。