[發明專利]用實壁纖維管束結晶器制丙烯酸樹脂包覆納米藥物的方法

在審

• 申請號: 201710095152.8
• 申請日: 2017-02-22
• 公開（公告）號: CN106890132A
• 公開（公告）日: 2017-06-27
• 發明（設計）人: 陳登岳;王冰
• 申請（專利權）人: 廈門大學
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K47/32;A61K31/343
• 代理公司: 廈門南強之路專利事務所(普通合伙)35200
• 代理人: 馬應森

技術領域

本發明涉及納米藥物的制備，尤其是涉及一種使用微米級中空實壁纖維管束結晶器控制制備丙烯酸樹脂包覆的納米藥物的方法。

背景技術

近年來，隨著納米科技的不斷發展，基于納米技術研發而成的納米藥物制劑的獨特性質也逐漸被研究者所了解，然而，直接使用納米藥物晶體因為各種原因而很難被直接應用于實際治療中[1]。如傳統厭水型納米藥物易被體內免疫系統中的巨噬細胞所識別吞沒而失效等。研究發現，使用可降解的聚合物(如PLGA，PEG等)對納米顆粒進行包覆制成的聚合物納米載藥顆粒有著諸多優勢：提高藥物有效性，控制釋放時間，延長藥物生物半衰期，更易穿過細胞膜等[2～5]。這使得將藥物納米化并包覆為聚合物納米載藥顆粒成為現階段被大量研究的熱門問題。

現階段納米藥物的制備與聚合物包覆方法大致分為至上而下法和至下而上法。前者主要使用物理方法將大尺寸的藥物納米化并包覆。如Azad等[6，7]使用濕法納米球磨機將原料藥納米化，而后利用噴霧干燥或流化床在高溫下制備聚合物納米顆粒。后者則使用化學方法，從分子層面出發通過精確控制溶液混合與析出過程，制備納米顆粒。如Ali等[8]利用納米沉淀法，在交叉管路中使用分溶劑與藥物顆粒混合，制備了相對穩定的納米懸濁液；Paisana等[9]利用超臨界快速膨脹法(RESS)在高溫高壓下使用超臨界CO₂制備納米藥物顆粒；Sahana等[10]采用乳化-擴散-蒸發法制備PLGA包覆的納米藥物。li等[11]通過O/W納米乳化法制備聚合物包覆的納米藥物懸濁液。但是這些包覆方法都存在一些不足?；贠/W的納米乳化法容易在制備過程中由于納米顆粒的獨特性質(高比表面能，強烈范德華力)而在溶液中產生軟團聚現象，生產的聚合物包覆住多個納米顆粒而造成的硬團聚無法被分開；超臨界CO₂技術則因聚合物或藥物顆粒的低溶解度使得藥物的大規模生產受到限制；氣相沉積包覆法需要高溫等高能耗條件；噴霧干燥技術需要高溫條件，且對制備的納米粒徑有限制，很難制備出小于10nm的顆粒；現階段絕大多數的制備方法都是批次生產(batch process)，導致生產效率低下，每一批次的質量參差不齊，難以在實際應用進行有效調控。因此如何能夠連續性的生產出性能可控，反應條件溫和且質量穩定的聚合物包覆的納米藥物顆粒成為目前研究的重點和難點。

參考文獻：

[1]Harrison R,Li L,Zi G,et al.Controlling mesoporous silica-coating of layered double hydroxide nanoparticles for drug control release[J].Microporous&Mesoporous Materials,2016,238:97-104.

[2] GD,Grumezescu AM,Bejenaru C,et al.Polymeric protective agents for nanoparticles in drug delivery and targeting.[J].International Journal of Pharmaceutics,2016,510(2):419-429.

[3]Kumari A,Yadav S K,Yadav S C.Biodegradable polymeric nanoparticles based drug delivery systems.[J].Colloids&Surfaces B Biointerfaces,2009,75(1):1-18.

[4]Azeem B,Kushaari K Z,Man Z.Effect of Coating Thickness on Release Characteristics of Controlled Release Urea Produced in Fluidized Bed Using Waterborne Starch Biopolymer as Coating Material☆[J].Procedia Engineering,2016,148:282-289.

[5]Bala,I.,Hariharan,S.,Kumar,R.,2004.PLGA nanoparticles in drug delivery:the state of the art.Crit.Rev.Ther.Drug Carrier Syst.21,387–422.