[發明專利]一種二氫化茚?1,3?二酮化合物的催化合成方法

在審

• 申請號: 201710094285.3
• 申請日: 2015-11-23
• 公開（公告）號: CN107298638A
• 公開（公告）日: 2017-10-27
• 發明（設計）人: 不公告發明人
• 申請（專利權）人: 申清章
• 主分類號: C07C45/45
• 分類號: C07C45/45;C07C49/67
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種二氫化茚-1,3-二酮化合物的催化合成方法，屬于有機化學合成領域。

背景技術

在有機化學合成領域，二氫化茚-1,3-二酮化合物占有非常重要的地位，可通過該化合物而制備得到多種下游產物以及醫藥中間體，例如，二氫化茚-1,3-二酮的衍生物便具有多種生物活性，例如：P1激酶抑制作用、抗過敏、CDK抑制劑等，故可用于各類藥物的制備。

隨著醫藥領域的不斷發展進步，二氫化茚-1,3-二酮類衍生物的重要性已經是不言而喻，廣大研究工作者展開了對其制備方法的深入探索。現有技術中已經存在了一些二氫化茚-1,3-二酮化合物的經典合成工藝，例如：

M.J.Rosenfeld等(“Rhodium (I1) Acetate Catalyzed Reactions of 2-Diazo-1,3-indandioneand 2-Diazo-1-indanone with Various Substrates ”, J.Org.Chem., 1988, 53,2699–2705) 報道了一種銠(II)催化的2-重氮基-1,3-茚二酮的分解反應，其可用于構建2-取代的-1,3-茚二酮類化合物，其反應式如下：

Albert Padwa等(“Synthesis of 1,3-Diketones Usinga-Diazo Ketonesand Aldehydes in the Presence of Tin (I1) Chloride”, J.Org.Chem.,1990,55,5297-5299)報道了一種由氯化亞錫催化的、α-重氮酮與醛反應制備1,3-二酮的方法，其反應式如下：

然而，這些現有技術往往存在著反應條件苛刻、收率低下、反應時間較長等弊端，其不能滿足有機合成尤其是大量藥物化合物的合成需求。

為了克服難關、改善反應，本發明人在經過充分的文獻研究以及實驗探索的基礎上，通過參考現代催化原理而提出了一種二氫化茚-1,3-二酮的新型催化合成方法，通過獨特反應體系的使用，可取得高收率，且工藝耗時較短，可節約生產能耗，表現出優異的市場應用前景。

發明內容

為了克服上述所指出的諸多缺陷，本發明人進行了深入的研究和探索，在付出了足夠的創造性勞動后，從而完成了本發明。

具體而言，本發明的技術方案和內容涉及一種下式(II)所示二氫化茚-1,3-二酮化合物的催化合成方法，所述方法包括：在有機溶劑中和氮氣氛圍下，于催化劑、氧化劑、有機配體和助劑的存在下，下式(I)化合物發生自身環合反應，反應結束后經后處理，從而得到所述式(II)化合物，

。

在本發明的所述催化合成方法中，所述催化劑為PdCl₂(PPh₃)₂(二(三苯基膦)二氯化鈀)、Pd(NH₃)₄Cl₂(四氨基氯化鈀)、Pd(PhCN)₂Cl₂(二(氰基苯)二氯化鈀)、PdCl₂(CH₃CN)₂(二(氰甲基)二氯化鈀)、(A-taPhos)₂PdCl₂(二叔丁基-(4-二甲氨基苯基)膦二氯化鈀)或PdCl₂(Py)₂(二吡啶氯化鈀)中的任意一種，最優選為PdCl₂(Py)₂。

在本發明的所述催化合成方法中，所述氧化劑為叔丁基過氧化氫(TBHP)、二乙酸碘苯(PhI(OAc)₂)、雙(三氟乙酸)碘苯(PhI(TFA)₂)、過硫酸鉀或三氟乙酸銀中的任意一種，最優選為三氟乙酸銀。

在本發明的所述合成方法中，所述有機配體為下式L1-L3中的任意一種，

其中，該有機配體最優選為L1。

在本發明的所述催化合成方法中，所述助劑為三乙醇胺硼酸酯、硼酸三正丁酯或硼酸三環己基酯中的任意一種，最優選為三乙醇胺硼酸酯。

在本發明的所述催化合成方法中，所述有機溶劑為DMF(N,N-二甲基甲酰胺)、DMAc(N,N-二甲基乙酰胺)、DMSO(二甲基亞砜)、苯甲醚、乙二醇、甲苯、苯、NMP(N-甲基吡咯烷酮)或1,4-二氧六環中的任意一種或任意多種的混合物，最優選為DMAc(N,N-二甲基乙酰胺)。