[發(fā)明專利]一種從擬缺香茶菜中提取的化合物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710091151.6
• 申請日: 2017-02-20
• 公開（公告）號: CN106928064B
• 公開（公告）日: 2019-08-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 代麗萍;劉雅琳;左艇;鄭巖;張玲霞;閆秀娟;張麗萍;江雪;陳隨清
• 申請（專利權(quán)）人: 河南中醫(yī)藥大學(xué)
• 主分類號: C07C69/21
• 分類號: C07C69/21;C07C67/56;C07C67/48;A61P35/00
• 代理公司: 鄭州天陽專利事務(wù)所(普通合伙) 41113
• 代理人: 胡雨薇

本發(fā)明涉及一種從擬缺香茶菜中提取的化合物及其制備方法和應(yīng)用，可有效解決擬缺香茶菜中香茶菜二萜同系物制備問題。技術(shù)方案是，所述化合物為白色結(jié)晶，分子量394，分子式C₂₂H₃₄O₆，不飽和度6，結(jié)構(gòu)為1α–乙酰基?7α,14β,20α?三羥基?對映?貝殼杉烷?16?烯?15?酮，為二萜化合物，命名為Excisoides D；所述化合物的制備方法，包括取擬缺香茶菜地上部分干燥，粉碎，加水煮沸提取，上大孔吸附樹脂柱、凝膠柱色譜、Sephadex LH?20柱、半制備HPLC提取純化，得到；該化合物具有抗腫瘤的作用；本發(fā)明易操作，分離速度快，產(chǎn)品純度高，開拓了擬缺香茶菜的藥物價值，經(jīng)濟和社會效益顯著。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是一種從擬缺香茶菜中提取的化合物及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

香茶菜屬植物資源豐富，多具有清熱解毒、活血化瘀、抗菌、抗腫瘤等作用。在眾多藥用植物中，香茶菜屬植物也是被認(rèn)為最有希望獲得抗腫瘤先導(dǎo)化合物的植物，近年來，大量新的具有細(xì)胞毒性的香茶菜二萜類成分被發(fā)現(xiàn)，一批化合物作為抗腫瘤候選化合物進(jìn)入研發(fā)階段，如冬凌草甲素、毛萼香茶菜甲素、大葉香茶菜庚素等，相關(guān)中藥產(chǎn)品的銷售額也呈逐年增長的態(tài)勢，如三姐妹片(細(xì)葉香茶菜)、冬凌草糖漿、片(冬凌草)、消炎利膽片(含溪黃草)等。擬缺香茶菜Isodon excisoides(Y.Z.Sun ex C.H.Hu)Hara，別名野紫蘇，始載于《救荒本草》，屬多年生草本植物，廣泛分布于河南山區(qū)；在民間入煎劑，主要用于治療肝炎、慢性咽炎、食道癌等。在河南西部山區(qū)入煎劑用于慢性咽炎及食管癌的治療，其療效優(yōu)于冬凌草。從擬缺香茶中有望獲得更多結(jié)構(gòu)新穎、抗腫瘤活性顯著的香茶菜二萜。但多年來從該植物中僅報道了20多個香茶菜二萜類化合物。

發(fā)明內(nèi)容

針對上述情況，為克服現(xiàn)有技術(shù)之缺陷，本發(fā)明之目的就是提供一種從擬缺香茶菜中提取的化合物及其制備方法和應(yīng)用，可有效解決擬缺香茶菜中香茶菜二萜同系物分離制備的問題。

解決的技術(shù)方案是，一種從擬缺香茶菜中提取的化合物，所述化合物的結(jié)構(gòu)式為：

白色結(jié)晶，分子量392，分子式C₂₂H₃₂O₆，不飽和度6，最大吸收波長為235nm；結(jié)構(gòu)為1α–乙酰基-7α,14β,20α-三羥基-對映-貝殼杉烷-16-烯-15-酮，為二萜化合物，命名為Excisoides D。

所述化合物的制備方法，包括以下步驟：

(1)取擬缺香茶菜地上部分8-12kg干燥，粉碎，加水280-350L，90-110℃煮沸提取2-3次，每次提取1-2h，濃縮得相當(dāng)于生藥0.1g/mL的樣品溶液；

(2)將步驟(1)所得樣品溶液上樣于徑高比6：1的D-101大孔吸附樹脂柱，依次經(jīng)過水、質(zhì)量濃度分別為25-35％、65-75％、90-98％的乙醇洗脫，得到Fr.A、Fr.B、Fr.C和Fr.D四個部分；

(3)取Fr.B15-25g，經(jīng)徑高比8：1的MCI凝膠柱色譜，依次用體積比3：7的甲醇-水混合液1.5L、體積比1：1的甲醇-水混合液2.5L和甲醇溶液洗脫，得到Fr.B₁、Fr.B₂和Fr.B₃三個部分；