[發明專利]防己茯苓湯指紋圖譜的建立方法及指紋圖譜

有效

• 申請號: 201710086968.4
• 申請日: 2017-02-17
• 公開（公告）號: CN108459127B
• 公開（公告）日: 2020-04-10
• 發明（設計）人: 劉志剛;張超;林麗娜;陳周全;譚沛;馬鵬崗;石子儀;高云佳;屠鵬飛
• 申請（專利權）人: 華潤三九醫藥股份有限公司
• 主分類號: G01N30/88
• 分類號: G01N30/88
• 代理公司: 北京三聚陽光知識產權代理有限公司 11250
• 代理人: 曹治麗

本發明公開了防己茯苓湯指紋圖譜的建立方法及指紋圖譜，屬于中藥分析領域。本發明方法采用高效液相色譜法建立指紋圖譜，色譜條件為：色譜柱采用十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱；流速：0.8ml/min～1.2ml/min；柱溫：20℃～35℃；檢測儀器采用紫外檢測器，指紋圖譜的檢測波長237nm；理論塔板數以甘草酸峰計算不低于5000；參照物溶液為甘草酸溶液；以乙腈為流動相A，以0.2％磷酸+0.2％三乙胺溶液為流動相B，按如下順序進行梯度洗脫：本發明的指紋圖譜全面反映出防己茯苓湯組合物的質量信息，從而能夠達到更加全面、有效地控制防己茯苓湯組合物產品質量的目的。

技術領域

本發明屬于中藥分析領域，涉及一種中藥復方顆粒質量標準檢測方法，特別涉及一種防己茯苓湯組合物的質量控制方法。

背景技術

中藥湯劑是臨床用藥的主流，但因起煎煮、攜帶不方便，煎煮制備的湯劑質量往往因人、因煎煮器具而存在較大差異，而經典名方臨床療效確切，因簡、便、驗、廉而深受廣大消費者喜愛，運用現代科學技術將經典名方開發成攜帶方便、便于服用的中藥制劑，不僅是對中醫藥的傳承，也是更好地促進經典名方的臨床應用。顆粒劑制備工藝相對簡單、易于賦形，服用、攜帶方便，在服用形式上與傳統湯劑最為一致，能較大限度的保持傳統湯劑的特點，因此以湯劑形式服用的經典名方選擇顆粒劑最為適宜。顆粒劑的開發應遵循“原汁原味”的原則，在現有技術條件下，首先通過研究制備明確煎煮參數的標準(基準)湯劑，對基準湯劑的關鍵質量屬性進行研究，主要以單處方基準湯劑的固含量(干膏率)、指紋圖譜、多指標成分作為質量參比，指導顆粒的研制。研究中為減少不同來源的飲片存在的質量差異對一致性研究帶來影響，選擇隨行對照的方式，采用同一批次的飲片，煎煮至少10份基準湯劑，以其關鍵質量的均值作為顆粒劑制備工藝參數研制的“基準”。

防己茯苓湯出自《金匱要略》，該方由防己、茯苓、黃芪、桂枝、甘草組成。具有利水消腫、益氣通陽的功效，主治脾氣虛弱、陽氣不足、水溢肌膚之皮水、水腫較甚。防己茯苓湯目前臨床效果較好，應用于治療各種水腫，均收到滿意效果。作為中藥復方，防己茯苓湯由五味藥味組成，有相對規定性的加工方法和使用方法，其所含化學成分相對復雜、藥理作用具有多靶點多層次的特點，且干擾因素眾多，因此研究難度頗大，生產上難以做到精確穩定可控。而目前中藥復方制劑領域在含量控制上基本只有一個或兩個指標性成分，質量控制單一，指標少，難以全面反映防己茯苓湯產品的質量狀況，且現有技術中并未見任何相關防己茯苓湯全面質量控制方法的報道，因此目前本領域亟需一種防己茯苓湯組合物的質量控制的方法。本發明采用指紋圖譜技術，結合含量指標及薄層鑒別對防己茯苓湯組合物質量進行全面控制。

發明內容

因此，本發明要解決的技術問題在于克服現有技術中的中藥復方制劑在含量控制上基本只有一個或兩個指標性成分，質量控制單一，指標少，存在難以全面反映藥味多、組分多、靶標多的防己茯苓湯組合物的質量狀況的缺陷，從而提供防己茯苓湯指紋圖譜的建立方法及指紋圖譜。

為此，本發明提供如下技術方案：

防己茯苓湯指紋圖譜的建立方法，采用高效液相色譜法，色譜條件為：

色譜柱采用十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱；

流速0.8ml/min～1.2ml/min；柱溫：20℃～35℃；

檢測儀器采用紫外檢測器，指紋圖譜的檢測波長237nm；

理論塔板數以甘草酸峰計算不低于5000；

參照物溶液為甘草酸溶液；

流動相以乙腈為流動相A，以0.2％磷酸+0.2％三乙胺溶液為流動相B，按如下順序進行梯度洗脫：