[發明專利]一種人工皮膚及其制備方法

在審

• 申請號: 201710084589.1
• 申請日: 2017-02-16
• 公開（公告）號: CN106853263A
• 公開（公告）日: 2017-06-16
• 發明（設計）人: 王丹妍;許孟強;譚榮偉;佘振定
• 申請（專利權）人: 深圳齊康醫療器械有限公司
• 主分類號: A61L27/40
• 分類號: A61L27/40;A61L27/18;A61L27/24;A61L27/20;A61L27/54;A61L27/30;A61L27/56;A61L27/58;A61L27/60
• 代理公司: 廣州嘉權專利商標事務所有限公司44205
• 代理人: 唐致明

技術領域

本發明涉及醫療器械領域，具體涉及一種人工皮膚及其制備方法。

背景技術

皮膚是人體最大的器官，可保護身體免受外界有害物質的侵入，防止體內水分、電解質等丟失，維持人體內環境的穩定，并參與人體的免疫和代謝過程。全球每年皮膚缺損患者超過1億人次，我國皮膚缺損患者達1500萬人/年。皮膚受到損傷后，主要依靠血管內皮細胞和成纖維細胞的遷移、增殖、上皮組織和結蹄組織的形成完成自我修復。由于燒燙傷、皮膚潰瘍等事故或疾病引起皮膚大面積或嚴重損傷時，皮膚無法自我修復，需通過皮片移植手術完成修復。治療皮膚缺損的關鍵是促進創面的愈合，防止內環境的紊亂及微生物感染造成并發癥的危險。

目前，國內外已經產業化的人工皮膚產品以及處于研發階段的人工皮膚產品有很多。產品多為異體或異種天然真皮（脫細胞處理）、人工真皮或組織工程活性真皮。異體或異種天然真皮存在成本高，免疫排斥及病毒感染等問題。組織工程活性真皮存在制備成本高，周期相對較長及細胞來源等問題。而人工真皮易于保存運輸，技術可靠，可成批生產，且生產、安全及質量控制趨于成熟，占據市場發展的主流。能否促進傷口快速愈合，防止創面感染，將影響人工真皮修復的成功率。但是目前現有的人工皮膚尚不能很好地防止創面感染、促進傷口愈合，所以需要提供一種新的人工皮膚。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種具有生物活性和抗菌功能的人工皮膚及其制備方法。

本發明所采取的技術方案是：

一種人工皮膚，包括相互粘合的上下兩層膜，上層膜為表面修飾有納米銀的硅橡膠膜，下層膜為膠原復合物膜，所述膠原復合物包括膠原、粘多糖和負載VEGF的脂質體。

在一些優選的實施方式中，所述上層膜和所述下層膜采用硅凝膠粘合在一起。

在一些優選的實施方式中，所述粘多糖為硫酸軟骨素或透明質酸。

在一些優選的實施方式中，所述下層膜具有三維多孔結構。

在一些優選的實施方式中，所述下層膜的厚度為1-3 mm。

在一些優選的實施方式中，所述上層膜的厚度為0.2-0.3 mm。

本發明還提供了一種如上所述的人工皮膚的制備方法，包括以下步驟：

制備硅橡膠膜；

硅橡膠膜表面修飾納米銀：在所述硅橡膠膜上沉積一層聚丙烯酸薄膜，將其浸泡在硝酸銀溶液中，再取出浸泡在還原劑溶液中，洗滌，得到表面修飾有納米銀的硅橡膠膜；

制備負載有VEGF的脂質體：制備脂質體膜，將其放入水溶液中，溶脹，水合，加入VEGF和凍干保護劑，攪拌，粉碎，得到負載有VEGF的脂質體；

制備膠原復合物膜：取粘多糖溶液加入膠原溶液中，攪拌，加入負載有VEGF的脂質體，攪拌，得到膠原復合液，將膠原復合液倒入模具中，預凍，冷凍干燥，得到膠原復合物膜；

采用硅凝膠將所述表面修飾有納米銀的硅橡膠膜和所述膠原復合物膜粘合，得到雙層結構；

將所述雙層結構進行交聯反應，清洗，得到人工皮膚。

在一些優選的實施方式中，所述脂質體膜是通過下列步驟制備得到：取卵磷脂和膽固醇溶于有機溶劑中，恒溫水浴中蒸發去除有機溶劑，抽干，得到脂質體膜。

在一些優選的實施方式中，所述交聯反應是將雙層結構浸泡在戊二醇-醋酸溶液中進行交聯反應。

在一些優選的實施方式中，所述硝酸銀溶液的濃度為8-11 mmol/L。

在一些優選的實施方式中，所述還原劑溶液為濃度為0.8-1.1 mmol/L的NaBH₄溶液。

在一些優選的實施方式中，所述VEGF的加入量為5-10 ng/mg脂質體。

在一些優選的實施方式中，所述凍干保護劑為蔗糖。所述蔗糖的加入量為3-4.5 g/g脂質體。

在一些優選的實施方式中，所述預凍是在-50~-70℃下冷凍1.5~3 h。

在一些優選的實施方式中，所述戊二醇-醋酸溶液中戊二醇的質量分數為0.1-0.3%，醋酸的濃度為0.03-0.05 mol/L。

本發明的有益效果是：