[發(fā)明專利]一種丹酚制劑在抗腦缺血再灌注損傷藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710073256.9
• 申請(qǐng)日: 2017-01-25
• 公開（公告）號(hào): CN108339008A
• 公開（公告）日: 2018-07-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馬世平;鄧雪陽(yáng);李珊珊;徐麗星;邢為藩
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 邢為藩
• 主分類號(hào): A61K36/537
• 分類號(hào): A61K36/537;A61P9/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體是一種丹酚制劑在制備抗腦缺血再灌注損傷的新用途：通過大鼠中動(dòng)脈栓塞模型(MCAO)建立腦缺血再灌注動(dòng)物模型，觀察行為學(xué)、腦梗死面積、腦含水量、腦組織中乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)、IL?6、IL?1β、TNF?α水平，HE染色觀察MCAO造模以及給藥后大鼠皮層損傷情況。結(jié)果均證明給大鼠用丹酚ip 15mg/kg具有顯著的抗腦缺血再灌注損傷的作用，且明顯優(yōu)于缺血性腦卒中一線治療化藥尼莫地平ip 20mg/kg的療效，可以用于制備抗腦缺血再灌注損傷的預(yù)防和/或治療藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種丹酚制劑在制備抗腦缺血再灌注損傷預(yù)防和/或治療藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

近年來，腦卒中發(fā)病率逐年升高，是目前三大致死性疾病之一，具有高發(fā)病率、高患病率、高死亡率、高致殘率、高復(fù)發(fā)率的特點(diǎn)。腦卒中分為缺血性卒中和出血性卒中，缺血性卒中發(fā)病率遠(yuǎn)高于出血性卒中，占腦卒中的60～70％以上，缺血腦組織在一定條件下恢復(fù)血液流動(dòng)，出現(xiàn)了更加嚴(yán)重的腦功能障礙和結(jié)構(gòu)損傷，稱之為腦缺血再灌注損傷(Ischemia-Reperfusion Injury，IRI)。治療缺血性腦卒中的主要途徑是疏通腦血管恢復(fù)血液供應(yīng)，而減輕缺血再灌注損傷已成為治療環(huán)節(jié)中不可缺少的重要部分。

丹酚來自于丹參，但不同于現(xiàn)今市售的丹參制劑。丹酚是在工藝過程與處方煎煮過程基本一致的情況下，提取得到的丹參全水溶性有效部位，該名稱已經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局核準(zhǔn)。其主要特點(diǎn)有：(1)丹酚、丹酚制劑與丹參藥材三者的指紋圖譜保持相似，從而保證丹酚的功能、主治與其藥材的功能主治一致；(2)丹酚的純度很高，用HPLC法測(cè)定，以丹參素、原兒茶醛、迷迭香酸、紫草酸、丹酚酸B、丹酚酸A 6個(gè)對(duì)照品按外標(biāo)法計(jì)算的含量之和達(dá)90％以上，加上其余峰(約10-25個(gè)成分峰)以丹酚酸B計(jì)的總含量達(dá)98％以上；(3)丹酚的含量很高，16g藥材可提得丹酚320mg左右(人用的最佳劑量為120mg/天)；(4)丹酚毒性很低，小鼠以30g/kg灌胃未見死亡，據(jù)此推算，約為人用劑量的1925倍，應(yīng)視為無毒；(5)建立了數(shù)字化量化的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，改變了自古以來的計(jì)量方式和用藥習(xí)慣；(6)丹酚的生產(chǎn)工藝科學(xué)、高效、節(jié)能減排、高收率低成本。其工藝已經(jīng)中試生產(chǎn)放大驗(yàn)證，各技術(shù)參數(shù)完全可行，其工藝過程也比較簡(jiǎn)單：丹參藥材經(jīng)預(yù)處理后在室溫或低溫條件下攪拌快速提取2次，提取液合并過濾，濾液過大孔樹脂柱，經(jīng)洗滌后洗脫，稀洗脫液再過樹脂柱，經(jīng)洗滌后用高濃度乙醇洗脫，洗脫液經(jīng)熱壓滅菌，脫色過濾，濾液噴霧干燥即得丹酚，為類白色或淡黃色粉末。

丹酚作為缺血性心血管病用藥，發(fā)明人已經(jīng)獲得發(fā)明專利和臨床批件，臨床研究在進(jìn)行中，用于缺血性腦血管病預(yù)防和/或治療的研究在進(jìn)行中，旨在填補(bǔ)這一空白。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明公開了一種丹酚制劑在制備抗腦缺血再灌注中的新用途。

本發(fā)明公開了一種丹酚制劑在制備抗腦缺血再灌注中的應(yīng)用。

本發(fā)明公開了一種丹酚制劑在制備抗腦缺血再灌注的有益效果主要體現(xiàn)在：通過大鼠中動(dòng)脈栓塞模型(Middle cerebral artery occlusion，MCAO)建立腦缺血再灌注動(dòng)物模型，觀察行為學(xué)、腦梗死面積、腦含水量、腦組織中乳酸脫氫酶(Lactic Dehydrogenase，LDH)、肌酸激酶(Creatine Kinase，CK)、超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase，SOD)及丙二醛(Malonaldehyde，MDA)、IL-6、IL-1β、TNF-α水平，HE染色觀察MCAO造模以及給藥后大鼠皮層損傷情況。結(jié)果均證明丹酚具有顯著的抗腦缺血再灌注損傷的作用，可以用于制備抗腦缺血再灌注損傷的預(yù)防和/或治療藥物。

附圖說明

圖1丹酚對(duì)大鼠缺血再灌注后腦梗死體積的影響

圖2丹酚大鼠腦缺血再灌注后腦損傷形態(tài)學(xué)的影響