[發(fā)明專利]一種多取代吡啶衍生物的制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710068114.3
• 申請(qǐng)日: 2017-02-06
• 公開（公告）號(hào): CN106866511A
• 公開（公告）日: 2017-06-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 程國(guó)林;翁云翔
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 華僑大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D213/64
• 分類號(hào): C07D213/64;C07D213/643;C07D213/70;C07D409/12;C07D409/04
• 代理公司: 廈門市首創(chuàng)君合專利事務(wù)所有限公司35204
• 代理人: 張松亭,姜謐

本發(fā)明公開了一種多取代吡啶衍生物的制備方法，該多取代吡啶衍生物的結(jié)構(gòu)式為：其中，X＝O或S；R¹為氫、烷基、芳基或取代芳基；R²為苯基、烷基、取代苯基、吡啶、取代吡啶、呋喃、取代呋喃、噻吩或取代噻吩；R³為苯基、取代苯基、吡啶、取代吡啶、呋喃、取代呋喃、噻吩或取代噻吩。本發(fā)明能夠合成其他方法不易得到的多種多取代吡啶衍生物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機(jī)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種多取代吡啶衍生物的制備方法。

背景技術(shù)

吡啶衍生物是一類重要的含氮雜環(huán)化合物，具有廣泛的藥物活性，在抗癌癥、抗炎、抗腫瘤、抗老年癡呆藥物中均具有重要的應(yīng)用價(jià)值。因此，吡啶化合物及其衍生物的新合成方法研究具有重要的運(yùn)用價(jià)值，受到相關(guān)領(lǐng)域科研工作者的關(guān)注。

傳統(tǒng)2-雜原子取代的吡啶合成方法通常是以2-鹵素的吡啶化合物為起始原料，通過(guò)鈀催化的Buchwald-Hartwig反應(yīng)、銅催化的Ullman反應(yīng)或強(qiáng)堿促進(jìn)的分子間親核取代反應(yīng)來(lái)合成。傳統(tǒng)合成方法存在很多局限性，比如反應(yīng)條件苛刻，處理步驟冗長(zhǎng)，產(chǎn)率較低，且均需要官能團(tuán)化的吡啶化合物作為起始原料等。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)缺陷，提供一種多取代吡啶衍生物的制備方法。

本發(fā)明的技術(shù)方案如下：

一種多取代吡啶衍生物的制備方法，該多取代吡啶衍生物的結(jié)構(gòu)式為：

其中，X＝O或S；R¹為氫、烷基、芳基或取代芳基；R²為苯基、烷基、取代苯基、吡啶、取代吡啶、呋喃、取代呋喃、噻吩或取代噻吩；R³為苯基、取代苯基、吡啶、取代吡啶、呋喃、取代呋喃、噻吩或取代噻吩；

該制備方法的反應(yīng)方程式如下：

在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，包括如下步驟：

(1)將所述第一反應(yīng)物、第二反應(yīng)物、堿和溶劑置于反應(yīng)容器中混合進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為15～30min，反應(yīng)溫度為室溫，反應(yīng)結(jié)束后加入適量水或氯化鈉溶液終止反應(yīng)；

(2)將步驟(1)的反應(yīng)產(chǎn)物用乙酸乙酯稀釋后，再經(jīng)水洗，得有機(jī)相；

(3)將步驟(2)所得的有機(jī)相經(jīng)干燥、過(guò)濾、濃縮和柱層析純化，即得所述多取代吡啶衍生物。

在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，所述堿包括氫氧化鈉、氫氧化鋰、氫氧化鉀、氫氧化銨、叔丁醇鋰、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、甲醇鈉和乙醇鈉。

在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，所述溶劑包括乙腈、二甲基亞砜、N，N-二甲基甲酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮。

在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，每摩爾第二反應(yīng)物對(duì)應(yīng)1L溶劑。

在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，所述第一反應(yīng)物、第二反應(yīng)物和堿的摩爾比為2∶1∶1。

本發(fā)明的有益效果：

1、本發(fā)明能夠合成其他方法不易得到的多種多取代吡啶衍生物。

2、本發(fā)明的方法所用堿便宜，收率高，反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)時(shí)間短，底物范圍廣，后處理簡(jiǎn)便。

具體實(shí)施方式

以下通過(guò)具體實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行進(jìn)一步的說(shuō)明和描述。

實(shí)施例1

2-芐氧基-3-甲基-4，6-二苯基吡啶的制備