[發明專利]CDH23基因突變在垂體腺瘤分子診斷中的應用

有效

• 申請號: 201710067907.3
• 申請日: 2017-02-07
• 公開（公告）號: CN108396063B
• 公開（公告）日: 2021-11-02
• 發明（設計）人: 趙曜;黃傳新;師詠勇;張啟麟;宋智建;馬增翼;陳劍華;壽雪飛;葉釗;王鏞斐;李士其;張逸超;宋劍平;陳峻叡;沈越;王曄
• 申請（專利權）人: 復旦大學附屬華山醫院;上海交通大學
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/68;C12N15/12;C07K14/78
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 王正君;劉妍珺

本發明提供了CDH23基因突變在垂體腺瘤分子診斷中的應用，具體地，本發明提供了一種CDH23基因、或其蛋白或其檢測試劑的用途，用于制備一檢測試劑或試劑盒，所述檢測試劑或試劑盒用于檢測垂體腺瘤和/或其易感性，并且預測腫瘤生長趨勢。通過對CDH23基因或其蛋白的突變的檢測能夠診斷垂體腺瘤患者和/或其易感性，并且預測腫瘤生長趨勢。本發明還提供了此類突變的基因或其蛋白作為垂體腺瘤治療靶點的應用。

技術領域

本發明涉及生物技術領域，尤其涉及CDH23基因突變在垂體腺瘤分子診斷中的應用。

背景技術

垂體腺瘤(Pituitary adenomas)是人體最常見的神經內分泌性腫瘤，也是最常見的腦腫瘤之一。按照激素過度分泌的能力和種類，垂體瘤可分為7種亞型，分別導致包括不孕不育、肢端肥大、Cushing綜合癥、甲亢等顯著的內分泌紊亂癥狀，進而嚴重損害心肝腎等重要臟器功能。對于隱匿性生長的垂體腺瘤，發現時往往已經侵犯海綿竇，壓迫包繞周圍重要神經血管組織，呈“無孔不入”狀生長，無法手術全切，患者僅能長期隨訪，對癥治療，預后很差。因此，早期診斷對于垂體腺瘤的診治，改善患者的預后尤為重要，如能早期診斷出垂體腺瘤，并對其采取分層的二級預防及診治，對于及時終止因腫瘤異常分泌激素對患者心肝腎等重要臟器產生的嚴重功能損害、防止因腫瘤持續隱匿生長壓迫所致的不可逆神經功能損害以及降低治療風險均有著非常重要的臨床意義。目前臨床上用于確診垂體腺瘤的核磁共振檢查(MRI)，不僅費用較昂貴，難以用于臨床病例的大規模篩檢，且由于受到分辨率的限制，難以發現直徑0.5cm的微腺瘤。故目前急需簡便、價廉的垂體腺瘤早期篩查工具和方法，開發散發垂體腺瘤的早期分子篩查及分型產品。

家族性垂體瘤是指一個家族中多人患有垂體瘤，且以發病年齡早，腫瘤生長快，傾向于侵襲生長為主要特點。由于腫瘤發現時常常侵犯周圍組織，手術療效差，且藥物不敏感，往往預后極差，因而早期診斷在家族性垂體瘤中尤為重要。然而，目前國際上僅發現了位于11q13的MEN-1基因，17q24的PRKAR1A基因，12p13的CDKN1B基因和11q12-13的AIP基因，且這些基因僅能解釋不足20％的家族性垂體腺瘤，無法提供有效的基因篩查標準。

因此，本領域迫切需要探索新的家族性垂體腺瘤易感基因，開發漢族人群垂體腺瘤家系診斷的產品。

發明內容

本發明的目的在于探索新的家族性垂體腺瘤易感基因，開發漢族人群垂體腺瘤家系診斷的產品。

在本發明第一方面，提供了一種CDH23基因、或其蛋白或其檢測試劑的用途，用于制備一檢測試劑或試劑盒，所述檢測試劑或試劑盒用于檢測垂體腺瘤和/或其易感性。

在另一優選例中，所述檢測試劑或試劑盒還用于判斷垂體腺瘤的亞型。

在另一優選例中，所述垂體腺瘤的亞型包括突變型和野生型。

在另一優選例中，所述突變型包括CDH23基因發生突變的類型。

在另一優選例中，所述野生型包括CDH23基因未發生突變的類型。

在另一優選例中，所述垂體腺瘤選自下組：家族性垂體腺瘤、散發垂體腺瘤、或其組合。

在另一優選例中，所述垂體腺瘤為家族性垂體腺瘤。

在另一優選例中，所述家族性垂體腺瘤包括選自下組的一種或多種亞型：GH型、NF型。

在另一優選例中，所述垂體腺瘤為散發垂體腺瘤。

在另一優選例中，所述散發垂體腺瘤包括選自下組的一種或多種亞型：TSH、LH/FSH、PRL、GH、ACTH、NF。

在另一優選例中，所述CDH23基因含有選自下組的一個或多個基因突變位點(表A)：

表A