[發明專利]一種多取代二氫呋喃[2;3-b]吡啶衍生物的制備方法

有效

• 申請號: 201710065164.6
• 申請日: 2017-02-06
• 公開（公告）號: CN106883241B
• 公開（公告）日: 2018-10-16
• 發明（設計）人: 程國林;翁云翔
• 申請（專利權）人: 華僑大學
• 主分類號: C07D491/048
• 分類號: C07D491/048
• 代理公司: 廈門市首創君合專利事務所有限公司 35204
• 代理人: 張松亭;姜謐

本發明公開了一種多取代二氫呋喃[2，3?b]吡啶衍生物的制備方法，該多取代二氫呋喃[2，3?b]吡啶衍生物的結構式為：其中，R¹為氫、苯基、取代苯基、吡啶、取代吡啶、呋喃、取代呋喃、噻吩或取代噻吩；R²為苯基、取代苯基、吡啶、取代吡啶、呋喃、取代呋喃、噻吩或取代噻吩；R³為苯基、取代苯基、吡啶、取代吡啶、呋喃、取代呋喃、噻吩或取代噻吩。本發明能夠合成其他方法不易得到的多種多取代二氫呋喃[2，3?b]吡啶衍生物。

技術領域

本發明屬于有機合成技術領域，具體涉及一種多取代二氫呋喃[2，3-b]吡啶衍生物的制備方法。

背景技術

二氫呋喃[2，3-b]吡啶衍生物是一類重要的含氮雜環化合物，具有廣泛的藥物活性，在抗癌癥、抗炎、抗腫瘤、抗老年癡呆藥物中均具有重要的應用價值。因此，二氫呋喃[2，3-b] 吡啶化合物及其衍生物的新合成方法研究具有重要的運用價值，受到相關領域科研工作者的關注。

傳統多取代二氫呋喃[2，3-b]吡啶的合成方法通常是以官能團化的吡啶化合物為起始原料，通過分子內親核取代反應或D-A反應來合成多取代二氫呋喃[2，3-b]吡啶衍生物。但是，傳統合成方法存在很多局限性，比如反應條件苛刻，處理步驟冗長，產率較低，且均需要官能團化的吡啶化合物作為起始原料等。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術缺陷，提供一種多取代二氫呋喃[2，3-b]吡啶衍生物的制備方法。

本發明的技術方案如下：

一種多取代二氫呋喃[2，3-b]吡啶衍生物的制備方法，該多取代二氫呋喃[2，3-b]吡啶衍生物的結構式為：

其中，R¹為氫、苯基、取代苯基、吡啶、取代吡啶、呋喃、取代呋喃、噻吩或取代噻吩；

R²為苯基、取代苯基、吡啶、取代吡啶、呋喃、取代呋喃、噻吩或取代噻吩；

R³為苯基、取代苯基、吡啶、取代吡啶、呋喃、取代呋喃、噻吩或取代噻吩；

該制備方法的反應方程式如下：

在本發明的一個優選實施方案中，包括如下步驟：

(1)將所述第一反應物、第二反應物、堿和溶劑置于反應容器中混合進行反應，反應時間為15～30min，反應溫度為室溫，反應結束后加入適量水或氯化鈉溶液終止反應；

(2)將步驟(1)的反應產物用乙酸乙酯稀釋后，再經水洗，得有機相；

(3)將步驟(2)所得的有機相經干燥、過濾、濃縮和柱層析純化，即得所述多取代二氫呋喃[2，3-b]吡啶衍生物。

在本發明的一個優選實施方案中，所述堿包括氫氧化鈉、氫氧化鋰、氫氧化鉀、氫氧化銨、叔丁醇鋰、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、甲醇鈉和乙醇鈉。

在本發明的一個優選實施方案中，所述溶劑包括乙腈、二甲基亞砜、N，N-二甲基甲酰胺和N-甲基-2-吡咯烷酮。

在本發明的一個優選實施方案中，每摩爾第二反應物對應1L溶劑。

在本發明的一個優選實施方案中，所述第一反應物、第二反應物和堿的摩爾比為2∶1∶1。

本發明的有益效果：

1、本發明能夠合成其他方法不易得到的多種多取代二氫呋喃[2，3-b]吡啶衍生物。

2、本發明的方法所用堿便宜，收率高，反應條件溫和，反應時間短，底物范圍廣，后處理簡便。

具體實施方式