[發明專利]紅景天苷用于防治阻塞性睡眠呼吸暫停誘導型高血壓

有效

• 申請號: 201710060824.1
• 申請日: 2017-01-25
• 公開（公告）號: CN106822158B
• 公開（公告）日: 2020-11-10
• 發明（設計）人: 魏永祥;秦彥文;李林憶
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學附屬北京安貞醫院;北京市心肺血管疾病研究所
• 主分類號: A61K31/7032
• 分類號: A61K31/7032;A61P11/00;A61P9/12;A23L33/105;A23L33/16
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司 11219
• 代理人: 高健;緱正煜

本發明提供了紅景天苷或其可藥用鹽在制備防治阻塞性睡眠呼吸暫停誘導型高血壓的藥物中的應用，其中紅景天苷或其可藥用鹽以治療有效量存在于所述藥物中。本發明還提供了紅景天苷或其可藥用鹽在制備預防阻塞性睡眠呼吸暫停誘導型高血壓的保健品中的應用，其中紅景天苷或其可藥用鹽以預防有效量存在于所述保健品中。

技術領域

本發明涉及阻塞性睡眠呼吸暫停誘導型高血壓治療領域，特別涉及紅景天苷在制備防治阻塞性睡眠呼吸暫停誘導型高血壓藥物和保健品中的應用。

背景技術

阻塞性睡眠呼吸暫停(Obstructive sleep apnea，OSA)是指由咽部狹窄以及氣道松弛引起的完全或部分上氣道阻塞為特征的常見慢性疾病，其主要表現為夜間睡眠時打鼾、呼吸氣流消失或受限導致間歇性低氧和睡眠片段化，由此出現日間嗜睡，可累及呼吸、循環和代謝等多器官多系統。在美國，約有26％的成人患有不同程度的OSA；2016 年《睡眠白皮書》顯示：我國20.4％的成人患有OSA，且隨著肥胖癥的流行，OSA發病率呈逐年增加的趨勢。

越來越多的研究證據表明，OSA是高血壓發生和進展的獨立危險因素。流行病學調查顯示，OSA患者高血壓發生率為50％，高血壓患者OSA發生率為30％^[1]，頑固性高血壓患者合并OSA發生率高達 83％^[2]；中重度OSA患者4年后發生高血壓概率為未患OSA者的3倍之多^[3]。美國高血壓預防、治療和評價委員會第七次報告中已經把OSA 列為繼發性高血壓的病因之一^[4]。2013年歐洲高血壓學會/歐洲心臟病學會(ESH/ESC)發布的高血壓指南也指出OSA是導致頑固性高血壓發生發展的原因之一^[5]。

OSA以慢性間歇性缺氧(Chronic intermittent hypoxia，CIH)為核心病理特征，表現為睡眠中由上氣道塌陷堵塞引起的長期并反復出現缺氧-復氧，間歇性口鼻呼吸氣流消失持續10秒以上，使機體出現間歇低氧和睡眠結構紊亂。OSA模式CIH不同于急性缺氧或慢性缺氧，主要區別在于缺氧頻率和持續時間的不同以及復氧事件的有無，這是與心腦血管意外導致的急性缺氧、慢性阻塞性肺病導致的慢性缺氧以及高原缺氧的本質不同之處。已有研究表明，缺氧-復氧所產生的氧化應激和炎癥反應對心血管系統造成的損害可能比持續性慢性缺氧更為顯著^[6]。

動物模型的發展進一步證實了OSA模式CIH與高血壓間的因果關系。目前OSA誘導型高血壓和心血管病模型建立主要選用成年雄性嚙齒類動物(大鼠、小鼠)，選用能夠自動控制氣體輸入、高精度氧濃度實時檢測、密閉性良好的動物三氣培養箱(應用最廣的儀器如美國 BioSpherix公司的OxyCyler model A84system)，通過輸入氮氣、氧氣等不同氣體改變培養箱內的氧濃度，使其在5％-10％至空氣氧濃度 (21％)間循環變化。每日處理8-12h，連續處理約4-12周，可觀察到動脈氧分壓(PO2)及氧飽和度(SaO2)的間歇性降低和恢復、血壓升高、氧化應激、炎癥反應、血管內皮損傷、動脈斑塊形成等心血管病理變化^[10-14]。研究表明，OSA模式CIH主要通過刺激血管內皮細胞、平滑肌細胞和巨噬細胞釋放ROS，激活氧化應激，啟動多種細胞因子生成和釋放，促進炎癥過程發生發展，導致內皮功能障礙及血管重塑，并增強血管收縮，最后導致高血壓的發生^[15]。同時，CIH誘導的高血壓還與中樞及外周神經系統和轉錄因子等方面緊密相關^[10,16]。

由于CIH這一獨特而重要的參與因素，OSA誘導型高血壓的發生發展不同于經典的原發性高血壓和其他因素引起的繼發性高血壓，由此導致其治療方法相對于其他類型的高血壓具有特殊性。另外，OSA 患者的高血壓還具有夜間“反勺型”特征^[9]，與其他類型高血壓相比，“反勺型”高血壓具有更嚴重的器官損害和心血管不良事件后果。