[發(fā)明專利]一種以pH敏感膠束為模板的納米金殼的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710060311.0
• 申請日: 2017-01-24
• 公開（公告）號(hào): CN106943603B
• 公開（公告）日: 2020-07-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 帥心濤;黃毅;徐永敏;張路;周國永;程度
• 申請（專利權(quán)）人: 中山大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K47/69
• 分類號(hào): A61K47/69;A61K41/00;A61K31/704;B82Y5/00;A61P35/00;C08F299/02;C08F293/00
• 代理公司: 廣州粵高專利商標(biāo)代理有限公司 44102
• 代理人: 單香杰

1.一種以pH敏感膠束為模板的納米金殼的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：（1）PDPA+DDAT合成；（2）PDPA的合成；（3）BA-PBLA的合成；（4）PBLA-PDPA的合成；（5）PAsp(DAB)-PDPA的合成；（6）膠束的制備：將聚合物PAsp(DAB)-PDPA和阿霉素按2:1～1:2的質(zhì)量比溶于甲醇中，在超聲作用下緩慢滴到中性水中，超聲混勻后，在大量的水中透析，最后用水性過濾器過濾，得到包載阿霉素的膠束溶液；（7）納米金種子的制備：向氯金酸和檸檬酸溶液中加入硼氫化鈉溶液，混勻后用220nm的水性過濾器過濾，即得納米金種子；（8）納米金殼的制備：將納米金種子加入到膠束溶液中，攪拌混勻，將pH值為7.0～8.0的氯金酸溶液加入上述溶液中，混勻加入羥胺溶液，混勻后再加入PEG5k-SH，攪拌混勻，最后用大量的水透析，濃縮即得。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述膠束的制備具體為：將聚合物PAsp(DAB)-PDPA和阿霉素按2:1～1:2的質(zhì)量比溶于2～5mL甲醇中，在超聲作用下緩慢滴到10～20mL中性的水中，超聲2～4min，然后在大量的水中透析6～10h，最后用450nm的水性過濾器過濾，得到包載阿霉素的膠束溶液。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述納米金種子的制備具體為：將100～250μL的20mM的氯金酸和檸檬酸溶液稀釋到20～30mL，在攪拌的情況下加入30～60μL的1M的硼氫化鈉溶液，攪拌混勻，然后用220nm的水性過濾器過濾。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述納米金殼的制備具體為：取100～500μL的納米金種子加入步驟(6)制備的膠束溶液中，攪拌4～10h，取0.5～1mL氯金酸溶液，用1M的氫氧化鈉溶液調(diào)pH值到7.0～8.0，然后加入上述溶液中，攪拌10min，然后加入0.5～1mL的5%的羥胺溶液，攪拌10min，然后加入10～40mg的PEG5k-SH，攪拌24h，最后用大量的水透析4～8h，濃縮即得。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述PDPA+DDAT合成為：將2.19g的DBA單體，0.31g DDAT，0.01g AIBN和30ml二氧六環(huán)，通氮?dú)夤呐?0min，密封，70℃油浴鍋中反應(yīng)12h，在二氧六環(huán)中透析3天，水中透析2天，凍干，即得。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述PDPA合成為將1g的PDPA+DDAT，0.31g AIBN和30ml二氧六環(huán)，通氮?dú)夤呐?0min，80℃油浴鍋中反應(yīng)12h，在二氧六環(huán)中透析3天，水中透析2天，凍干，即得。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述BA-PBLA合成為將19.5μL正丁胺，1g BLA-NCA和30mL氯仿，在35℃反應(yīng)72h，乙醚沉淀，離心收集沉淀，抽干，即得。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述PBLA-PDPA合成為將0.15g的PDPA，0.12g的PBLA，0.15g的EDC.HCl，0.09g的NHS和30mL的氯仿，反應(yīng)48h，乙醚沉淀，離心收集沉淀，抽干即得。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述PAsp(DAB)-PDPA的合成為將0.2g的PBLA-PDPA，0.12g的DBA和20mL的DMSO，35℃反應(yīng)24h，甲醇透析，濃縮抽干，即得。