[發明專利]五元雜環并[3,4?d]噠嗪酮類化合物、其制備方法、藥物組合物及其應用

在審

• 申請號: 201710060243.8
• 申請日: 2017-01-24
• 公開（公告）號: CN107417687A
• 公開（公告）日: 2017-12-01
• 發明（設計）人: 蔣華良;柳紅;耿美玉;鄭明月;艾菁;王玉蘭;吳小偉;李雙杰;彭霞;李淳樸;陳凱先
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/5025;A61K31/5377;A61K31/541;A61P35/00;A61P35/02;A61P19/00;A61P17/00;A61P17/06;A61P13/00;A61P13/12;A61P13/08;A61P9/10
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司31266
• 代理人: 馬思敏,王正君

1.一種如下式(I)所示的化合物：

其中，

X₁各自獨立地選自CH、C、N；優選為CH或C；

X₂和X₃各自獨立地選自CH、C、NH、N、O或者S；優選為NH、N、CH或者C；

X₄和X₅為C；

且X₁，X₂，X₃，X₄和X₅共同形成芳香性五元環；

Q選自：取代或未取代的萘基、取代或未取代的8-10元雙環雜芳基；

或者Q選自-L-A，其中L為取代或未取代的C1-C4亞烷基、取代或未取代的C2-C4的亞烯基、C2-C4的亞炔基、C1-C4的亞烷氧基、-(C1-C4烷基)-NH-、-CO-NH-、-NH-CO-；A選自取代或未取代的C6-C12芳基、取代或未取代的5-8元單環雜芳基、取代或未取代的8-10元雙環雜芳基；

G為各自獨立地位于X₂和/或X₃上的選自下組的1-2個取代基：鹵素、羥基、氰基、-L3-取代或未取代的C6-C12芳基、-L3-取代或未取代的5-12元雜芳基、-L3-取代或未取代的3-12元雜環基、-L3-取代或未取代的C3-C8環烷基、-(CH₂)m-L1-R1、-(CH₂)m-NR2R3、-(CH₂)m-C(＝O)-NR2R4；

其中，所述的基團G上還可以任選地具有1-3個各自獨立的-Lx₁-Lx₂-Lx₃-Lx₄-Lx₅-M取代基；其中，Lx₁、Lx₂、Lx₃、Lx₄和Lx₅各自獨立地選自下組：無、羰基(C＝O)、氧基(-O-)、-C＝S-、-S(O)₂-、-CH₂-、-CH＝CH-、C3-C8亞環烯基、-C≡C-、-NH-、-N(R5)-；M選自下組：H、-OH、鹵素、氰基、-N(R2)(R3)、-CH₃、-C(＝O)CH₃、C1-C6烷氧基、3-12元雜環基、C3-C8環烷基、5-12元雜芳基、C3-C8環烯基；

所述的-Lx₁-Lx₂-Lx₃-Lx₄-Lx₅-M取代基可以進一步地被一個或多個鹵素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、氰基、羥基、＝O、＝CH₂、乙烯基(-CH＝CH₂)、-(CH₂)k-N(R2)(R3)、-(C1-C6烷基)-OR2、3-12元雜環基或C3-C8環烷基所取代；

k選自0、1、2或3；

m選自0、1、2、3或4；

L1為無、O、或-C(＝O)O-；

L3為無，或取代或未取代的C1-C4亞烷基；

R1、R3和R4各自獨立地選自：氫、鹵素、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C3-C8環烷基、取代或未取代的3-12元雜環基，-(C1-C6烷基)-N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、-(C1-C6烷基)-O-(C1-C6烷基)、或取代或未取代的苯基；

R2選自氫、或C1-C4烷基；

或者R2和R3、R2和R4與相連的氮原子共同構成取代或未取代的4-7元雜環，所述的雜環含有1～3個選自N、O、S中的雜原子，并且至少一個雜原子為N；

R5選自氫、C1-C4烷基、C3-C6環烷基、甲酰基、C1-C4烷基羰基、或C1-C4烷氧羰基；

所述取代是指基團上的一個或多個氫原子被選自下組(優選1-5個)的基團取代：羥基、鹵素、氰基、硝基、氨基、羧基、-CH₂OH、-CONH₂、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C1-C6烷胺基、C1-C4烷酰基、C1-C4烷磺酰基、C1-C4烷氧羰基、C1-C4烷磺酰胺基、氧代(＝O)、:CH₂、C3-C6環烷基、4-7元雜環基、-NH(C1-C4烷基)、-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)、吡咯烷酮、哌啶、C3-C6環烷基羰基、苯基、C2-C4炔基、取代或未取代的5-10元雜芳基；所述C1-C6烷氧基、C1-C6烷基和C1-C6烷胺基的取代基獨立地選自1～3個如下基團：氧代、鹵素、氰基、環丙基、羥基、氨基、-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)；所述5-10元雜芳基上取代基選自1-3個如下基團：C1-C6烷基、-C1-C4烷基-N(C1-C4烷基)(C1-C4烷基)；

所述C1-C6烷氧基、C1-C6烷基和C1-C6烷胺基包括直鏈或支鏈；

且所述的化合物不為如下任一結構：